Około 15% przypadków choroby Parkinsona wiąże się z wariantami genetycznymi, a niemal wszystkie są powiązane z LRRK2 I GBA1 Jak wskazują wstępne dane z międzynarodowego badania nad chorobą Parkinsona (ROPAD) w Rostocku, geny.

Uruchomiony przez Centogene we współpracy z Denali Therapeutics w 2018 r., ROPAD (NCT03866603) jest największym na świecie przedsięwzięciem mającym na celu scharakteryzowanie profilu genetycznego osób z chorobą Parkinsona w ponad 100 ośrodkach na całym świecie. Jego celem jest lepsze zrozumienie diagnozy, postępu i leczenia choroby Parkinsona.

„Nasza wspólna praca jasno pokazuje, jak znaczącą rolę genetyka odgrywa w chorobie Parkinsona i podkreśla potrzebę zintegrowania testów genetycznych z rutynową opieką nad tymi pacjentami” — powiedział dr Peter Bauer, dyrektor ds. medycznych i genomicznych w Centogene w komunikacie prasowym firmy. „To nie tylko umożliwi dostęp do potencjalnie dostępnych metod leczenia, ale także zmniejszy ryzyko i przyspieszy rozwój terapii specyficznych dla genów, co będzie motorem napędowym przyszłości opieki nad pacjentami z chorobą Parkinsona”.

Dane z ROPAD zostały opublikowane w Mózgw badaniu „Znaczenie testów genetycznych w erze badań ukierunkowanych na geny: badanie choroby Parkinsona w Rostocku.”

Chociaż przyczyny choroby Parkinsona pozostają słabo poznane, powszechnie wiadomo, że czynniki genetyczne odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu ryzyka zachorowania.

Mimo to szacunki dotyczące rodzaju i częstości występowania wariantów związanych z chorobą w różnych populacjach są ograniczone. Ponadto wielu pacjentów nie zna swojego statusu genetycznego, co utrudnia włączenie ich do badań klinicznych, w których testuje się terapie przeciwko celom genetycznym.

Zalecana lektura

Przegląd danych ROPAD

Badanie ROPAD jest trwającym badaniem obserwacyjnym mającym na celu określenie częstości i rodzaju wariantów genetycznych przyczyniających się do choroby Parkinsona w dużej grupie międzynarodowej.

„Przez ostatnie pięć lat Centogene i ponad 100 naszych ośrodków badawczych na całym świecie współpracowały ze sobą, aby diagnozować pacjentów z chorobą Parkinsona i przyspieszyć opracowywanie opcji leczenia” – powiedział Bauer.

W tej analizie naukowcy zbadali warianty w 50 genach u 12 580 pacjentów z chorobą Parkinsona z 16 krajów. Wśród dorosłych uczestników 62,3% stanowili mężczyźni, 92% było etnicznie białych, a 27,0% miało rodzinną historię choroby. DNA zostało wyekstrahowane z wysuszonych plam krwi i przeanalizowane w Centogen.

Ogółem 1864 (14,8%) uczestników badania ROPAD miało pozytywny wynik testu genetycznego istotnego dla choroby Parkinsona, czyli PDGT. Wykryte warianty były związane z GBA1 gen (10,4%), LRRK2 gen (2,9%), PRKN gen (0,9%), SNCA gen (0,2%) lub RÓŻOWY1 gen (0,1%) lub kombinacja dwóch odkryć genetycznych w dwóch genach (około 0,2%).

U około 90% pacjentów z dodatnim wynikiem testu PDGT stwierdzono warianty LRRK2 Lub GBA1 „co sprawia, że ​​te osoby stają się potencjalnymi kandydatami do włączenia do badań ukierunkowanych na geny” – napisali badacze.

Niektóre warianty odpowiadają za znacznie wyższy odsetek przypadków rodzinnych choroby Parkinsona w porównaniu do przypadków sporadycznych: LRRK25,04% w porównaniu z 2,36%; GBA17,04% w porównaniu do 4,84%; i PRKN1,68% w porównaniu z 0,72%.

U pacjentek prawdopodobieństwo dodatniego wyniku PDGT było o 22% wyższe, a u pacjentek z historią rodzinną prawdopodobieństwo dodatniego wyniku PDGT było o 55% wyższe niż u pacjentek z historią rodzinną ujemną.

U jednego na pięciu pacjentów (19,9%) z wiekiem wystąpienia choroby 50 lat lub młodszym (wczesny początek) i u 1 na 5 (19,5%) z historią rodzinną stwierdzono dodatnie PDGT. Wśród pacjentów z wiekiem wystąpienia choroby poniżej 50 lat i historią rodzinną około 1 na 4 (26,9%) miało dodatnie PDGT. Wyniki te sugerują, że „testy genetyczne mogą być oferowane preferencyjnie tym grupom pacjentów” – napisali badacze.

Wiek zachorowania, wiek diagnozy i wiek włączenia do ROPAD były znacząco o cztery lata młodsze w grupie z dodatnim wynikiem PDGT niż u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona lub z nieznaną przyczyną. Ponadto prawdopodobieństwo dodatniego wyniku PDGT zmniejszało się o 3% z każdym dodatkowym rokiem zachorowania.

Porównując poszczególne warianty, odsetek uczestników z historią rodzinną był istotnie wyższy wśród pacjentów z dodatnim wynikiem testu PDGT i wariantami w LRRK2-, PRKN/RÓŻOWY1/PARK7-, I SNCA genów niż u pacjentów idiopatycznych.

Wiek zachorowania, rozpoznania i włączenia do badania były znacząco niższe u pacjentów z PRKN/RÓŻOWY1/PARK7-powiązanych wariantów w porównaniu z grupą idiopatyczną i wszystkimi innymi grupami genetycznymi z wyjątkiem grupy SNCA-pozytywnej. Wiek w momencie wystąpienia, diagnozy i włączenia do badania był również młodszy u osób z GBA1 wariantów niż w grupie idiopatycznej.

Wreszcie, u niewielkiej, ale znaczącej liczby uczestników (około 0,8%) stwierdzono pozytywny wynik testu genetycznego w kierunku genów związanych z parkinsonizmem, dystonią/dyskinezą (niekontrolowanymi ruchami) lub demencją, co wskazuje na możliwość istnienia wspólnych mechanizmów wywołujących chorobę.

„Wnioski z badania ROPAD pozwalają na zróżnicowane doradztwo genetyczne oparte na danych obejmujące całe spektrum różnych [age of onsets] i historii rodzinnych oraz promować możliwą zmianę polityki w zakresie stosowania testów genetycznych jako rutynowej części oceny pacjentów i opieki nad nimi w przypadku choroby Parkinsona [Parkinson’s disease]„- powiedzieli naukowcy.

Centogene i Fundacja Michaela J. Foxa (MJFF) niedawno połączyły siły w celu zbadania genetycznych czynników ryzyka choroby Parkinsona, ze szczególnym uwzględnieniem GBA1 warianty genu. Firma uruchomiła również Konsorcjum ROPAD w celu ulepszenia badań i leczenia choroby Parkinsona poprzez połączenie neurologów, organizacji non-profit i programów testów genetycznych w celu lepszego dostępu do danych i współpracy.