Mięsak opisuje szeroką grupę nowotworów wywodzących się z kości i tkanek miękkich lub łącznych, tworzących się w naczyniach krwionośnych, nerwach, mięśniach, tłuszczu, ścięgnach i wyściółce stawów. W przypadku ponad 70 rodzajów mięsaków leczenie tego wyjątkowego nowotworu zależy od rodzaju mięsaka, jego lokalizacji i wielu innych czynników.

Aby uzyskać najnowsze informacje na temat leczenia mięsaków tkanek miękkich, rozmawialiśmy z dr n. Doroczne spotkanie Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO). Somaiah jest dumna z badań, które zostaną zaprezentowane przez jej kolegów i jest podekscytowana prezentacją badań klinicznych dotyczących terapii skojarzonych. Te próby dają obiecujące wyniki w odniesieniu do naczyniakomięsaka, mięsaka, który tworzy się w wyściółce naczyń krwionośnych i naczyń limfatycznych. Tematem dwóch plakatów są tłuszczakomięsaki i mięśniakomięsaki gładkokomórkowe.

Podczas sesji abstraktów ustnych dotyczących mięsakaomówię wstępne wyniki pierwszej próby zwiększania dawki u ludzi nowego stymulującego układ odpornościowy adenowirusa onkolitycznego, AdAPT-001TGF-ß Trap, który zostanie przedstawiony przez Anthony Conley, MD i współpracownicy. To nowatorskie podejście do immunoterapii jest obiecujące w przypadku niektórych podtypów mięsaków.

Dr Nakazawa prezentuje badania pod opieką mentora J. Andrew Livingston, MD, i Timothy Yap, MBBS, Ph.D., patrząc na utratę genu naprawy DNA RNazaH2 oraz unikalny podzbiór mięśniakomięsaków gładkokomórkowych z niedoborem DDR (LMS). Ten ekscytujący biomarker translacyjny ocenia pracę RNAzyH2 Utrata LMS macicy jest podstawą badania klinicznego z wyselekcjonowanym biomarkerem, dotyczącego hamowania ATR +/- PARP w LMS macicy, które jest obecnie opracowywane przez dr Nakazawę i jego mentorów.

Twoje badania wskazują na sukces w łączeniu terapii w leczeniu mięsaka. Opowiedz nam o tym badaniu.

Podczas mojej sesji abstraktów ustnych omówię sukces trzech badań skojarzonych, które dotyczą inhibitora kinazy tyrozynowej zwanego kabozantynibem, który obecnie zyskuje na znaczeniu w świecie mięsaków. Te wyniki badań klinicznych podkreślają potrzebę optymalnych strategii łączonych opartych na podtypie mięsaka, aby poprawić wyniki. Kabozantynib połączono z immunoterapią, wykazując wysokie wskaźniki odpowiedzi i kontrolę choroby u pacjentów z naczyniakomięsakiem, a kabozantynib w połączeniu z temozolomidem wydaje się zapewniać lepszą odpowiedź i kontrolę choroby w porównaniu z wcześniejszymi doniesieniami dotyczącymi każdego z tych środków osobno.

Opowiedz nam o nowych badaniach poświęconych implikacjom klinicznym powtarzających się mutacji w tłuszczakomięsaku śluzowatym (MLS).

Tłuszczakomięsaki są najczęstszym typem mięsaka tkanek miękkich u dorosłych. Tłuszczakomięsaki śluzowate to podtyp tłuszczakomięsaka charakteryzujący się guzami powstającymi w tkance tłuszczowej organizmu, zwykle w kończynach dolnych.

Prapassorn Thirasastr, MD, doktor habilitowany w Sarcoma Medical Oncology, przedstawia wyniki badania nawracających mutacji w tłuszczakomięsakach śluzowatych podczas sesji plakatowej w ASCO (streszczenie 11577, tablica plakatowa 511). Thirasastr mówi, że on i jego współpracownicy byli ogólnie świadomi, że MLS charakteryzuje się translokacją genów, w wyniku czego powstaje białko fuzyjne, w szczególności obejmujące gen DDIT3. Translokacja oznacza zmianę genetyczną, w której fragment jednego chromosomu odrywa się i łączy z innym. Białka fuzyjne powstają, gdy fragmenty dwóch lub więcej różnych genów łączą się ze sobą w wyniku tego przegrupowania chromosomów, a następnie przekształcają się w pojedyncze białko. To białko fuzyjne jest uważane za jeden z głównych czynników napędzających MLS, ale dokładne mechanizmy tego procesu są tylko częściowo poznane.

Z badania płyną jednak dwa inne, warte odnotowania wnioski.

Jeden z wyników wykazał, że ponad 83% pacjentów poddanych badaniu za pomocą sekwencjonowania DNA zwanego sekwencjonowaniem nowej generacji wykazało mutację somatyczną, chorobę genetyczną, o której wiadomo, że prowadzi do raka. Thirasastr mówi, że większość tych mutacji została znaleziona w regionie promotora genu odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT) (TERTp), genu zaangażowanego w utrzymanie stabilności chromosomów. Powtarzająca się mutacja w tym gorącym punkcie została również zidentyfikowana w 19% wszystkich nowotworów.

W badaniach nad rakiem lekarze i badacze mogą łączyć zmiany genetyczne w komórkach nowotworowych ze szlakami sygnałowymi, które kontrolują procesy związane z powstawaniem guzów, co pomaga im połączyć sieci sygnalizacyjne zaangażowane w napędzanie progresji raka.

„44% procent pacjentów z MLS ma mutację, do której prowadzi PTEN-PI3K-AKT-mTOR aktywacja szlaku. Na ten szlak można potencjalnie celować inhibitorami, które są dostępne i zostały zatwierdzone w innych nowotworach”, wyjaśnia Thirasastr.

Następnie powiedział, że znaleźli pacjentów z podwójnymi mutacjami PIK3CA I TERTp mutacja sugeruje gorsze przeżycie wolne od progresji po chemioterapii.

Thirasastr mówi, że kolejne kroki obejmują testowanie większej populacji pod kątem tych konkretnych mutacji w celu uzyskania większych zbiorów danych.

Inny plakat podkreśla utratę genu naprawy DNA RNazy H2 i unikalny podzbiór mięśniakomięsaków gładkokomórkowych z niedoborem DDR. Opowiedz nam o tym.

Zmiany strukturalne w DNA, takie jak mutacje lub delecje genetyczne, mogą poważnie zakłócać jego funkcjonalność, w tym zdolność do replikacji i odgrywać znaczącą rolę zarówno w chorobach związanych z wiekiem, jak iw nowotworach. Nowotwory, które mają zaburzenia w genie naprawy uszkodzeń DNA (DDR), określane jako z niedoborem DDR, mogą wywołać odpowiedź immunologiczną, która może uczynić je bardziej podatnymi na terapie uszkadzające DNA. Leiomyosarcoma, rzadki nowotwór, który rozwija się w mięśniach gładkich, może występować w całym ciele, w tym w jelitach, pęcherzu, naczyniach krwionośnych, skórze i macicy.

Dr n. med. Michael Nakazawa, stypendysta trzeciego roku hematologii i onkologii, który dołączy do wydziału jeszcze w tym roku, mówi, że ostatnio wzrosło zainteresowanie niedoborem DDR w mięśniakomięsakach gładkokomórkowych, zwłaszcza mięśniakomięsakach gładkich macicy, ponieważ ta ogólna klasa genetycznych mutacje i/lub delecje mogą uwrażliwiać nowotwory na terapie celowane, w tym inhibitory PARP i ATR. „Ten obszar jest szczególnie interesujący, ponieważ obecnie nie ma zatwierdzonych przez FDA leków celowanych do leczenia mięśniakomięsaków gładkokomórkowych” – mówi Nakazawa, pierwszy autor plakatu na ten temat dla ASCO (streszczenie 11549, tablica plakatowa 483).