Analiza przełomowego badania APPLE z dorocznego spotkania Europejskiego Kongresu Reumatologii (EULAR) 2023 dostarcza dowodów na znaczną heterogenność subklinicznej miażdżycy tętnic w toczniu rumieniowatym układowym u dzieci.¹

Rozpoczęte w 2003 r. i zakończone w 2009 r. badanie APPLE (Atherosclerosis Prevention in Pediatric Lupus Erythematosus) miało na celu zbadanie, czy profil bezpieczeństwa i skuteczności atorwastatyny wpływa na rozwój miażdżycy tętnic u dzieci z toczniem rumieniowatym układowym. Do badania włączono 221 uczestników, a jako główny wynik wykorzystano pomiary grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (CIMT). Uczestnicy badania byli obserwowani przez 3 lata i wzięli udział w 15 wizytach studyjnych.²

Po zakończeniu badania nie osiągnięto głównego punktu końcowego, a różnica w średniej średniej częstości CIMT nie osiągnęła istotności statystycznej między grupami leczonymi (0,0010 mm/rok vs 0,0024 mm/rok; P = 0,24). Wyniki badania wykazały również, że stosowanie atorwastatyny było związane z niższym hsCRP (P = 0,04), cholesterol całkowity (P < 0,001) i lipoproteiny o małej gęstości (P < 0,001) w porównaniu z placebo.²

W badaniu EULAR 2023, które zostało zaprezentowane przez dr Cozianę Ciurtin, konsultanta reumatologa i profesora nadzwyczajnego na University College London, badaczom przyświecały 2 konkretne cele: ocena strategii stratyfikacji pacjentów w celu zidentyfikowania osób reagujących na statynę w badaniu, które nie spełniały pierwszoplanowy punkt końcowy i ocenić wysokowydajne biomarkery progresji miażdżycy w badaniu APPLE, aby ustalić, którzy pediatryczni pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym byli narażeni na ryzyko progresji miażdżycy, nawet jeśli nie reagowali na statyny. Mając to na uwadze, badacze zaprojektowali swoje badanie jako dogłębną analizę metabolomiczną w celu zidentyfikowania sygnatur lipidomicznych przewidujących progresję CIMT w obu ramionach. Dodatkowo przeprowadzono analizy korelacji i regresji jednoczynnikowej w celu zbadania powiązań między pacjentami, charakterystyką choroby i biomarkerami surowicy.¹

Po analizie badacze zidentyfikowali 2 różne wskaźniki progresji CIMT w ciągu 36 miesięcy w grupie placebo badania. W grupie otrzymującej atorwastatynę badacze zidentyfikowali 3 różne wskaźniki progresji CIMT. Jednak badacze wskazali, że żadnego z nich nie można było przewidzieć na podstawie żadnego z czynników determinujących pacjenta i choroby, w tym biomarkerów w surowicy, profilu lipidowego i poziomów homocysteiny zebranych od uczestników badania APPLE.¹

Badacze podkreślili, że w grupie placebo badania zidentyfikowano „solidną i nowatorską” sygnaturę metaboliczną przewidującą wysoką progresję CIMT (AUC=80,7%). Badacze zwrócili również uwagę na pacjentów z niską progresją CIMT zidentyfikowaną na podstawie stratyfikacji CIMT, którzy odnieśli korzyść z leczenia atorwastatyną (P = 0,035), co sugeruje, że stanowi dowód na stratyfikację pacjentów, która mogła doprowadzić do negatywnych wyników badania APPLE.¹

Chcąc dowiedzieć się więcej o tej analizie i o tym, jak może ona informować o opiece nad pacjentami z pediatrycznym toczniem rumieniowatym układowym, nasz zespół redakcyjny spotkał się z Ciurtinem podczas dorocznego spotkania EULAR 2023.

Dr Ciurtin nie ma odpowiednich ujawnień.

Bibliografia:

1. Ciurtin C, Peng J, Donnes P i in. W badaniu APPLE (Atorvastatin for Atherosclerosis Progression in Pediatric Systemic Lupus Rumieniowaty) stratyfikacja pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (pSLE) u dzieci i wysokowydajne biomarkery w surowicy zidentyfikowały osoby reagujące na statyny i pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Referat przedstawiony na: European Congress of Rheumatology (EULAR) 2023. Mediolan, Włochy. 31 maja – 3 czerwca 2023 r.
2. Schanberg LE, Sandborg C, Barnhart HX i in. Zastosowanie atorwastatyny w toczniu rumieniowatym układowym u dzieci i młodzieży. Zapalenie stawów Reum. 2012;64(1):285-296. doi:10.1002/art.30645