Ambitne badanie pacjentów z całego świata z rzadkimi guzami neuroendokrynnymi szyjki macicy (NETc) miało na celu odkrycie potencjalnych metod leczenia poprzez zrozumienie molekularnych podstaw tej agresywnej choroby. Ponieważ średni czas przeżycia pacjentów ze zdiagnozowanym NETc wynosi mniej niż dwa lata, potrzebne jest skuteczne leczenie.

Naukowcy z Yale Cancer Center (YCC) w Yale School of Medicine (YSM) przeanalizowali krajobraz genetyczny 66 nowotworów, co stanowi największą serię NET szyjki macicy, jaką kiedykolwiek opublikowano w literaturze naukowej. Wykorzystali najnowocześniejsze techniki (analizę całego egzomu i sekwencję RNA) do sekwencjonowania wszystkich genów z nowotworów i zidentyfikowali mutacje kluczowe dla wzrostu tych nowotworów i przetrwania leczenia przeciwnowotworowego.

Badanie przeprowadzone w ramach międzynarodowej współpracy z grupami badawczymi we Włoszech, Norwegii, Korei Południowej i Stanach Zjednoczonych ujawniło nietypowe geny i ścieżki wskazujące, że pacjenci z NET mogą odnieść korzyści z medycyny precyzyjnej. Naukowcy twierdzą, że odkrycia lepiej definiują krajobraz genetyczny NETc i sugerują, że duża podgrupa tych wysoce agresywnych nowotworów może reagować na istniejące terapie celowane.

Badanie opublikowano 15 kwietnia w Proceedings of the National Academy of Sciences.

„Nasze odkrycia mają ważne implikacje dla rozwoju nowych terapii, ponieważ NETc są obecnie leczone schematami chemioterapii stosowanymi u pacjentów z rakiem płuc” – powiedział starszy autor Alessandro Santin, lekarz medycyny, współprzewodniczący oddziału onkologii ginekologicznej w YCC i profesor położnictwa, ginekologii i nauk o rozrodczości w YSM. „Nasze dane genetyczne sugerują, że schematy stosowane w leczeniu najczęstszych typów raka szyjki macicy w połączeniu z immunoterapią mogą stanowić lepszy wybór”.

Doktor Stefania Bellone, pierwsza autorka badania i współpracownik naukowy na Wydziale Położnictwa, Ginekologii i Nauk o Rozrodczości YSM, stwierdziła, że ​​sekwencjonowanie genetyczne guzów zawierających zarówno gruczolakoraka, jak i elementy neuroendokrynne po raz pierwszy wykazało, że część neuroendokrynna guz pochodzi z tego samego typu komórek, co prowadzi do gruczolakoraka, co oznacza, że ​​w każdym z nich występują podobne mutacje genetyczne typowe dla raka nabłonkowego.

Zespół badawczy zsekwencjonował geny nowotworowe od 64 pacjentów dotkniętych NETc, w tym dwóch pacjentów z guzami NETc zmieszanymi z komórkami gruczolakoraka – komórkami nowotworowymi tworzącymi się w gruczołach wyściełających określone narządy. Wykorzystując dwa w pełni zsekwencjonowane ksenoprzeszczepy pochodzące od pacjenta (PDX) – w których komórki nowotworowe pacjentów wszczepiono myszom – badacze zidentyfikowali mutacje, które były kluczowe dla wzrostu guzów i przetrwania leczenia. Zespół zbadał także geny, które nie zostały zmutowane, ale uległy amplifikacji w nowotworach, aby zapewnić im przewagę wzrostu nad normalnymi tkankami.

Odkrycia wykazały, że wiele genów miało powtarzające się mutacje, a w niektórych przypadkach poziom niektórych zmian genetycznych był wyższy niż w innych. Guzy z większą liczbą mutacji są potencjalnie bardziej wrażliwe na immunoterapię.

Autor korespondencyjny, dr Joseph Schlessinger, profesor farmakologii Williama H. ​​Prusoffa w YSM, powiedział, że stworzenie dwóch modeli PDX, każdy z własnym profilem mutacji, umożliwiło przetestowanie każdego z nich w celu ustalenia, czy są w stanie przewidzieć reakcję na leki w organizmach żywych. Podejście to okazało się obiecujące w zakresie dostosowywania terapii przeciwnowotworowych do indywidualnych pacjentów.

Inni autorzy Yale biorący udział w badaniu to Blair McNamara, Michelle Greenman, Levent Mutlu, Cem Demirkiran, Tobias Max Philipp Hartwich, Yang Yang-Hartwich, Natalia Buza, Pei Hui, Gary Altwerger, Gloria Huang, Vaagn Andikyan, Mitchell Clark, Elena Ratner, Masoud Azodi, Peter E. Schwartz i Ludmil B. Alexandrov