WINIETA SPRAWY

„Pan Richards” to 55-letni biały mężczyzna z 20-letnią historią nawracających i ciężkich zaburzeń depresyjnych (MDD) z cechami psychotycznymi. Podczas wizyt ambulatoryjnych jego nastrój jest chronicznie obniżony i ma chroniczne urojenia, że ​​cierpi na kandydozę przewodu pokarmowego. Przyjmuje preparat probiotyczny, który zamawia online od zagranicznego dostawcy w celu leczenia kandydozy. Często zgłasza różne objawy żołądkowo-jelitowe.

Pan Richards tylko częściowo przestrzega swoich leków psychotropowych i często dostosowuje dawkę lub całkowicie odstawia leki bez konsultacji ze swoim psychiatrą. Podobno nie powiódł się 2 poprzednie próby selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Pyta swojego psychiatrę o inne probiotyki, które może przyjmować na MDD.

Wielu pacjentów z MDD nie reaguje na leczenie SSRI.¹ Istnieją pewne dowody na zmiany w mikroflorze jelitowej pacjentów z depresją w porównaniu z grupą kontrolną.^2,3 Jedno z badań wykazało, że przeszczep kału pacjentów z MDD do jelit myszy może wywoływać zachowania podobne do depresji.⁴

Poza depresją mikroflora jelitowa może wpływać na skuteczność leków poprzez zmiany farmakokinetyczne.⁵ Istnieją również dowody na modelach zwierzęcych, że SSRI mogą wpływać na mikroflorę jelitową.^6,7

Bieżące badanie

Gao i współpracownicy⁸ zbadali związek między mikrobiomem jelitowym a odpowiedzią na SSRI u pacjentów z depresją. Zrekrutowali 62 pacjentów w wieku od 18 do 55 lat, którzy nie otrzymywali wcześniej leków przeciwdepresyjnych, z pierwszym epizodem DSM IV MDD. Uczestników obserwowano przez 8 tygodni leczenia SSRI. Objawy depresyjne mierzono za pomocą 17-itemowej Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS-17).

Autorzy badania zwerbowali również 41 dopasowanych zdrowych osób z grupy kontrolnej, które nie miały historii zaburzeń psychicznych, z wynikiem HDRS-17 poniżej 8 i nie były w tym czasie leczone antybiotykami ani probiotykami. Kryteriami wykluczającymi były ostre lub przewlekłe choroby lub infekcje, ciąża lub laktacja, leczenie antybiotykami lub przeciwzapalne w poprzednim miesiącu oraz choroby przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Pacjenci otrzymywali leki z grupy SSRI, takie jak fluoksetyna, paroksetyna, sertralina, fluwoksamina, citalopram i escitalopram. Odpowiedź na SSRI zdefiniowano jako zmniejszenie o ≥ 50% wyniku HDRS-17 od wartości początkowej do 8. tygodnia. Próbki kału pobrano przed podaniem SSRI. Zbiorowiska drobnoustrojów jelitowych zidentyfikowano za pomocą analizy sekwencji genu 16S rybosomalnego RNA.

Współczynniki korelacji obliczono dla mikrobiomu jelitowego i danych klinicznych. Binarna regresja logistyczna i krzywe charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) zostały wykorzystane do analizy odpowiedzi na SSRI i pokrewne bakterie.

Wystąpiły znaczące różnice w składzie mikrobiomu jelitowego osób reagujących na SSRI, niereagujących na SSRI i kontroli w analizie różnorodności alfa. Względna obfitość 12 rodzajów wzrosła w grupie kontrolnej
5 było zwiększone u osób odpowiadających, a 2 u osób niereagujących (Tabela).

Tabela. Wzrosty rodzajów w grupie kontrolnej, osobach reagujących na SSRI i nie odpowiadających na SSRI

Jeśli chodzi o różnorodność beta, istniała znacząca różnica w społeczności drobnoustrojów jelitowych między osobami reagującymi na SSRI – ale nie osobami niereagującymi – a grupą kontrolną. trzy rodzaje (Blautia, Bifidobacterium, I Koprokok) były istotnie skorelowane ze zmniejszeniem wyników HDRS-17. Po uwzględnieniu wieku, płci i wykształcenia pole pod krzywą ROC dla odpowiedzi SSRI w oparciu o te rodzaje wyniosło 0,93, z czułością 0,88 i swoistością 0,92.

Wnioski z badania

Autorzy doszli do wniosku, że mikroflora jelitowa – w szczególności rodzaje Blautia, Bifidobacterium, I Koprokok— był związany ze zwiększoną odpowiedzią na SSRI w MDD. Te 3 grupy bakterii są związane z produkcją krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych.⁹

Mocne strony badania obejmują fakt, że uczestnicy doświadczali pierwszego epizodu depresji i nie stosowali wcześniej leków przeciwdepresyjnych. Ograniczenia badania obejmują niewielką wielkość próby, brak grupy placebo oraz brak kontroli nawyków żywieniowych, które mogą wpływać na mikrobiom jelitowy.

Dolna linia

Różnorodność mikrobiomu jelitowego i względna obfitość Blautia, Koprokok, I Bifidobakterie są potencjalnymi biomarkerami odpowiedzi na SSRI u pacjentów z MDD.

Doktor Miller jest profesorem na Wydziale Psychiatrii i Zachowań Zdrowotnych na Uniwersytecie Augusta w Augusta w stanie Georgia. Jest członkiem zespołu redakcyjnego Czasy Psychiatryczne® i służy jako szef sekcji schizofrenii. Autor informuje, że otrzymuje wsparcie badawcze od Augusta University, Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego i Stanley Medical Research Institute.

Bibliografia

1. Zhao B, Li Z, Wang Y i in. Ręczna lub elektroakupunktura jako terapia dodatkowa do SSRI na depresję: randomizowana kontrolowana próba. J Psychiatr Res. 2019;114:24-33.

2. Chen Z, Li J, Gui S i in. Porównawcza analiza metaproteomiczna pokazuje zmienione sygnatury mikroflory kałowej u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym. Raport neurologiczny. 2018;29(5):417-425.

3. Jiang H, Ling Z, Zhang Y i in. Zmieniony skład mikroflory kałowej u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym. Odporność na zachowanie mózgu. 2015;48:186-194.

4. Kelly JR, Borre Y, O’Brien C i in. Przenoszenie bluesa: mikroflora jelitowa związana z depresją wywołuje zmiany neurobehawioralne u szczura. J Psychiatr Res. 2016;82:109-118.

5. Weersma RK, Zhernakova A, Fu J. Interakcja między lekami a mikrobiomem jelitowym. Jelito. 2020;69(8):1510-1519.

6. Ramsteijn AS, Jašarević E, Houwing DJ i in. Leczenie przeciwdepresyjne fluoksetyną podczas ciąży i laktacji moduluje mikrobiom jelitowy i metabolom w modelu szczurzym związanym z depresją. Mikroby jelitowe. 2020;11(4):735-753.

7. Lukić I, Getselter D, Ziv O i in. Leki przeciwdepresyjne wpływają na mikroflorę jelitową, a Ruminococcus flavefaciens jest w stanie znieść ich wpływ na zachowania przypominające depresję. Transl Psychiatria. 2019;9(1):133.

8. Gao M, Tu H, Liu P i in. Analiza powiązań mikroflory jelitowej i skuteczności leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym. J Zaburzenie afektu. 2023;330:40-47.

9. Sorbara MT, Littmann ER, Fontana E i in. Funkcjonalna i genomowa zmienność między pochodzącymi od człowieka izolatami Lachnospiraceae ujawnia różnorodność międzygatunkową i wewnątrzgatunkową. Mikrob gospodarza komórkowego. 2020;28(1):134-146.e4.