Atrichia ze zmianami grudkowymi potwierdzonymi testami genetycznymi: opis przypadku
Atrichia ze zmianami grudkowymi (APL) to rzadka postać łysienia charakteryzująca się rozlaną, całkowitą, nieodwracalną utratą włosów wkrótce po urodzeniu z obecnością rozlanych grudek rogowaciejących i prosakowatych torbieli. Rozpoznanie APL wymaga szczegółowego wywiadu klinicznego i rodzinnego, a także pobrania próbek DNA w celu zidentyfikowania genu bezwłosego (HR) mutacja [1]. Ponad 30 mutacji genu bezwłosego (HR) na chromosomie 8p12 były związane z APL. Chociaż większość przypadków jest związana z pokrewieństwem, zidentyfikowano również sporadyczne mutacje heterozygotyczne [2].
5-letnia dziewczynka zgłosiła się z powodu wrodzonego braku większości włosów na głowie i wypadania włosów. Po urodzeniu miała niewielką ilość czarnych włosów na głowie w łatach. W wieku od 6 do 12 miesięcy straciła większość włosów bez późniejszego odrostu. Fizyczne badanie ujawniło jeden włos końcowy na czubku głowy, ale poza tym był całkowity brak włosów na skórze głowy. Na skórze głowy obserwowano wiele grudek w kolorze skóry do białych o średnicy 1-2 mm. Brwi i rzęsy były rzadkie z minimalnym wzrostem włosów (ryc 1, 2). Wcześniej przeszła badania genetyczne, które potwierdziły diagnozę APL z mutacją bialleliczną w gen HR gen z prawdopodobnymi wariantami patogennymi, w tym c.3515G>A i p.W1172X. Jej matka miała również badania genetyczne i była heterozygotą dla HR gen; miała jednak normalną gęstość włosów. Odkryto, że obecne było pokrewieństwo, ponieważ biologicznym ojcem pacjentki był kuzyn jej matki ze strony matki. Pacjent miał historię globalnego opóźnienia rozwojowego bez znanej konkretnej mutacji genetycznej sprawczej. Ponieważ rozpoznanie APL zostało potwierdzone badaniami genetycznymi, odroczono wykonanie biopsji skóry głowy. Choremu zaproponowano leczenie miejscowe kremem z tretynoiną 0,05% w celu zmniejszenia zmian przypominających prosaki. Pacjentka kontaktowała się telefonicznie, a jej matka zgłosiła, że przez dwa miesiące próbowała kremu tretinoinowego, ale przerwano go z powodu podrażnienia skóry.
APL to rzadka, autosomalna recesywna genodermatoza związana z rozlaną utratą włosów, która zwykle występuje w pierwszym roku życia [3]. Chociaż ta choroba może naśladować łysienie uniwersalne wrodzone (AUC), powstawanie torbieli wypełnionych keratyną w rozproszonym rozmieszczeniu w pierwszym roku życia jest patognomoniczne dla APL i zwykle nie występuje w AUC [2,3]. Prosaki erupcyjne mogą wystąpić samoistnie lub w połączeniu z innymi autosomalnymi dominującymi zespołami lub genodermatozami [4].
Łysienie spowodowane krzywicą zależną od witaminy D typu IIA (VDDR IIA) wykazuje wiele podobieństw klinicznych i histologicznych do APL i AUC. Pacjenci rodzą się z normalnym rozmieszczeniem włosów i doświadczają utraty włosów w ciągu 12 miesięcy i mogą mieć prosakowate torbiele. W histologii te trzy jednostki są uderzająco podobne z głównymi ustaleniami, w tym pustymi lejkami; brak dolnych dwóch trzecich mieszków włosowych, często zastępowany przez pionowo zorientowane nieregularne struktury nabłonkowe lub torbiele nabłonkowe; nieregularne struktury nabłonkowe często z małymi cystami w środkowej i dolnej części skóry właściwej; oraz małe, średnie i duże rogowaciejące torbiele nabłonkowe na wszystkich poziomach skóry właściwej [5]. Torbiele są często obecne histologicznie, nawet jeśli nie są widoczne klinicznie. Testy genetyczne mogą pomóc w ustaleniu rozpoznania APL, AUC i VDDR IIA poprzez identyfikację różnych mutacji sprawczych.
Wiele bezwłosych genów (HR) mutacje w domenie palca cynkowego chromosomu 8p12 zostały powiązane z APL i AUC. Uważa się, że te mutacje powodują zmniejszenie HR funkcji, powodując wzrost przedwczesnej apoptozy wewnątrzmieszkowej w części lejkowatej i cieśni komórek zewnętrznej osłonki korzenia (ORS) przed pierwszym cyklem wzrostu włosa [6,7]. VDDR IIA jest spowodowane mutacjami genu receptora witaminy D (VDR) na chromosomie 12.
Pacjenci z APL zwykle osiągają kamienie milowe rozwoju i nie mają dowodów na opóźniony wzrost kości, drgawki, utratę słuchu lub dodatkowe wady struktur ektodermalnych, w przeciwieństwie do krzywicy zależnej od witaminy D lub dysplazji ektodermalnej. APL jest prawdopodobnie niedodiagnozowana z powodu błędnej diagnozy jako AUC i braku wykonania testów potwierdzających, zwłaszcza u pacjentów, którzy nie mają pokrewieństwa w wywiadzie [2,3]. Jeśli to możliwe, potwierdzające testy genetyczne wraz z wynikami klinicznymi są złotym standardem diagnozy. Chociaż pobieranie próbek histologicznych skóry głowy nie jest wymagane, należy je wykorzystać do potwierdzenia APL, gdy badania genetyczne nie są dostępne [2]. Pomaga to uniknąć niepotrzebnego leczenia ogólnoustrojowymi steroidami lub lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD), które nie są skuteczne w leczeniu APL. Miejscowa tretynoina była stosowana w leczeniu spontanicznych prosaków erupcyjnych, ale wyniki są zmienne [4].
Przedstawiamy przypadek 5-letniej dziewczynki z klasycznymi objawami klinicznymi APL, z potwierdzoną mutacją genu bezwłosości (HR). Dermatolodzy powinni rozpoznać cechy kliniczne APL i podobnych procesów chorobowych, takich jak AUC i VDDR IIA, i skierować na badania genetyczne w celu ostatecznego rozpoznania, ponieważ rozróżnienie tych jednostek na podstawie histologii może nie być możliwe.
