W niedawnym badaniu opublikowanym w BMJbadacze zbadali związek między majaczeniem a nowo rozpoznaną demencją u osób starszych, u których na początku badania nie zdiagnozowano demencji.

Badanie: Majaczenie i otępienie incydentalne u pacjentów szpitalnych w Nowej Południowej Walii w Australii: retrospektywne badanie kohortowe. Źródło zdjęcia: LightField Studios/Shutterstock.com

Tło

Majaczenie to zespół charakteryzujący się brakiem uwagi i utratą świadomości, często spowodowany ostrymi zdarzeniami, takimi jak choroba lub operacja. Występuje często w szpitalach, szczególnie wśród osób w podeszłym wieku z poważnymi problemami zdrowotnymi.

Majaczenie wiąże się z niekorzystnymi skutkami, takimi jak śmiertelność, przedłużone hospitalizacje i długotrwałe pogorszenie funkcji poznawczych.

Kompleksowy przegląd i metaanaliza wykazały związek majaczenia z nowo występującą demencją u osób bez demencji; jednakże badania te obejmowały małą liczebność próby i nie uwzględniały istotnego ryzyka śmiertelności w tej wrażliwej populacji. W miarę wzrostu ogólnoświatowego obciążenia demencją niezwykle istotne jest zidentyfikowanie modyfikowalnego czynnika ryzyka majaczenia.

O badaniu

W niniejszym badaniu sprawdzano, czy majaczenie jest powiązane z nowo pojawiającą się demencją u osób starszych, korzystając z danych szpitalnych na poziomie stanowym powiązanych z Centrum Powiązań z Rejestrem Zdrowia Nowej Południowej Walii (NSW).

Naukowcy przeprowadzili badanie od lipca 2001 r. do marca 2020 r., pozyskując dane dotyczące 650 590 pacjentów w wieku 65 lat i starszych, z wyłączeniem pacjentów z demencją na początku badania, jak określono przy użyciu kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, wersja dziesiąta (ICD-10). Wykluczyli także osoby o niespójnych danych oraz osoby w wieku powyżej 110 lat.

Naukowcy dopasowali pacjentów z majaczeniem w stosunku 1:1 do osób zdrowych, wykorzystując cechy kliniczne (np. diagnozy i procedury) i osobiste (np. płeć, data urodzenia, narodowość i miejsce zamieszkania) i obserwowali je przez ponad pięć lat.

Za okres obserwacji uznali czas pomiędzy zakończeniem okresu indeksowego (od stycznia 2009 r. do grudnia 2014 r.) a zakończeniem zbioru danych.

Przeprowadzili analizy zagrożeń Fine-Graya i proporcjonalnych hazardów Coxa oraz modelowali, aby określić powiązania między majaczeniem a śmiertelnością i nowo występującą demencją. Współzmienne badania obejmowały wiek, wyniki w skali HFRS, diagnozę podstawową, czas trwania epizodu i czas przyjęcia na oddział intensywnej terapii.

Zespół obliczył szpitalną punktację ryzyka słabości (HFRS) i określił ilościowo zależność dawka-odpowiedź między występowaniem majaczenia a występowaniem demencji, stratyfikując dane według płci.

Przeprowadzili także analizy wrażliwości, wydłużając okres przełomowy z roku do dwóch i powtarzając analizy po wyeliminowaniu osób, które zmarły lub otrzymały diagnozę demencji w ciągu dwóch lat od ich epizodu indeksowego.

Wyniki i dyskusja

Naukowcy przeanalizowali 55 211 par osób z majaczeniem i osób bez majaczenia (48% mężczyzn, średni wiek 83 lata). Wśród uczestników 63 929 (58%) zmarło, a u 19 117 (17%) w okresie obserwacji wystąpiła demencja incydentalna.

U osób z majaczeniem ryzyko zgonu było zwiększone o 39%. [hazard ratio (HR), 1.4] i trzykrotnie wyższe ryzyko rozwoju demencji (podrozkład HR, 3,0) w porównaniu z osobami bez majaczenia.

Wśród pacjentów, u których w okresie przełomowym wystąpił co najmniej jeden epizod majaczenia, każdy dodatkowy epizod majaczenia wiązał się z 10% wzrostem ryzyka zgonu (HR, 1,1).

Związek majaczenia i otępienia był silniejszy w przypadku mężczyzn niż u kobiet (podrozkład HR, 3,2 w porównaniu z 2,9). Każdy dodatkowy epizod majaczenia wiązał się z o 20% większym ryzykiem wystąpienia demencji (podrozkład HR, 1,2).

Analizy wrażliwości dały podobne wyniki, co wskazuje na wiarygodność pierwotnych ustaleń. Utrzymujący się związek między obecnością delirium a nową demencją wiele lat po epizodzie delirium (i ustąpieniu wywołujących go stresów) wskazuje, że delirium to coś więcej niż tylko epifenomen lub oznaka niezdiagnozowanej demencji lub delikatnego mózgu.

Majaczenie i demencja są powiązane z zależnością dawki od odpowiedzi, co może prowadzić do demencji w wyniku zespołów geriatrycznych, konsekwencji medycznych i ograniczeń. Majaczenie może potencjalnie powodować uszkodzenie neuronów i neurodegenerację poprzez zakłócanie systemów biologicznych.

Związek między ogólnoustrojowymi wskaźnikami stanu zapalnego, majaczeniem i demencją jest wieloaspektowy i zależy od patogenezy demencji. Wskaźniki zapalenia układu nerwowego, takie jak amyloid beta (Aβ) i białka tau, są powiązane z obydwoma zaburzeniami.

Genotyp apolipoproteiny (APOE) powiązano z majaczeniem, co wskazuje na rolę profili genetycznych związanych z ogólnoustrojowym stanem zapalnym. Zrozumienie procesów patofizjologicznych otępienia majaczeniowego może doprowadzić do opracowania innowacyjnych terapii zapobiegających lub spowalniających neurodegenerację.

Wnioski

Wyniki badania wykazały, że obecność delirium była istotnie powiązana z występowaniem demencji wśród osób starszych, u których wcześniej nie zdiagnozowano demencji. U pacjentów z majaczeniem, ale bez początkowej demencji, ryzyko wystąpienia demencji było trzykrotnie zwiększone.

Odkrycia wskazują na związek przyczynowy między tymi dwoma zaburzeniami, co wymaga opracowania nowych metod leczenia. W badaniu podkreślono również potrzebę uwzględnienia płci przy badaniu związku między majaczeniem a epizodami demencji. Zapobieganie i leczenie majaczenia może pomóc zmniejszyć globalne obciążenie demencją.

Mężczyźni byli bardziej narażeni na wystąpienie demencji związanej z majaczeniem, co sugeruje gorszą rezerwę neuropatologiczną. Jednakże związek między obciążeniem neuropatologicznym a otępieniem klinicznym jest nieliniowy i mogą występować różnice we wzorcach neuropatologii ze względu na płeć.

U mężczyzn delirium może być cięższe i mogą istnieć różnice między płciami w molekularnym podłożu delirium, które powoduje zniszczenie mózgu i przyspieszoną neurodegenerację. Przyszłe badania powinny zbadać te koncepcje, aby odkryć cele interwencji specyficzne dla płci.