https://www.youtube.com/watch?v=xsUEDUfjKqk

Naukowcy współpracujący z Translacyjnym Instytutem Terapii Molekularnej UMass Chan Medical School ogłosili postępy w opracowaniu wektora do dostarczania terapii zastępczej genów w modelach myszy z zespołem Cockayne’a, rzadką i śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, która w dużej mierze dotyka dzieci i młodych dorosłych.

Kamień milowy weryfikacji koncepcji wektora wirusa związanego z adenowirusem (AAV) daje nadzieję rodzicom, takim jak Jo Kaur i Richard DiGeorge z Nowego Jorku, którzy desperacko szukają lekarstwa dla swojego dziecka. Para założyła organizację non-profit Riaan Research Initiative i zawarła umowę z UMass Chan w 2021 roku w celu wspierania badań po tym, jak u ich syna Riaana zdiagnozowano śmiertelną chorobę autosomalną recesywną.

Dr Ana Rita Batista, instruktor neurologii, prowadzi badania wraz z dr Miguelem Sena-Esteves, profesorem nadzwyczajnym neurologii i dyrektorem Translacyjnego Instytutu Terapii Molekularnej.

„To bardzo, bardzo ekscytujące” — powiedział Kaur. „Ten rozwój daje nam wiele obietnic i nadziei, że możemy przełożyć to leczenie, które widzimy na myszach, na dzieci takie jak Riaan i inne osoby na całym świecie, które cierpią i naprawdę nie mają wielu opcji. Dzięki wysoce zmotywowanemu i błyskotliwemu zespołowi UMass Chan osiągnęliśmy przełomowy kamień milowy dla społeczności zespołu Cockayne’a w bardzo krótkim czasie”.

„Mamy teraz wektory AAV, które faktycznie mają głęboki wpływ na przeżycie zwierząt i teraz wydają się być normalne, te, które zostały poddane leczeniu” – powiedział dr Sena-Esteves. „Więc postęp jest bardzo dobry. I oczywiście naszym ostatecznym celem jest przejście w kierunku badań klinicznych”.

Dr Batista wyjaśnił, że zespół Cockayne’a jest spowodowany mutacjami genetycznymi w genach ERCC8 (CSA) lub ERCC6 (CSB). Najczęstszą cechą choroby jest bardzo mały rozmiar dziecka. Wiele z nich będzie miało między innymi opóźnienia rozwojowe oraz problemy ze wzrokiem i słuchem, ale istnieje szerokie spektrum skutków.

„Obecnie pracujemy nad opracowaniem podejścia do terapii genowej, w ramach którego będziemy podawać tym pacjentom normalny funkcjonalny gen CSA, który, miejmy nadzieję, poprawi ich życie” – powiedział Batista.

Zespół badawczy poinformował, że we wstępnych badaniach wydłużył żywotność modeli zwierzęcych, które wznowiły normalny wzrost po leczeniu, według Sena-Esteves.

Kontynuował, terapie ultrarzadkich chorób, takich jak Cockayne – które dotykają mniej niż 5000 osób w Stanach Zjednoczonych według National Institutes of Health – są trudne do uzasadnienia komercyjnego ze względu na wysokie koszty badań i rozwoju przy stosunkowo niskich przewidywanych przychody rynkowe. Dlatego tak ważne są partnerstwa z rodzinnymi organizacjami zbierającymi fundusze, takimi jak Riaan Research Initiative.

Instytut Translacyjny został uruchomiony w 2022 r., aby usprawnić proces i obniżyć początkowe koszty związane z opracowywaniem terapii genowych dla rzadkich chorób.

„To rodzaj rurociągu, który budujemy i wdrażamy, abyśmy mogli szybciej przenieść te terapie do kliniki” – powiedział Sena-Esteves. „Eksperymenty potwierdzające słuszność koncepcji na myszach są niezbędne, aby udowodnić nam, że warto iść naprzód”.

W międzyczasie 3-letnia Riaan pokazuje naukowcom osobistą twarz, gdy szukają skutecznych terapii. Jest bystry, energiczny, uwielbia grać w piłkę nożną przy użyciu swojego trenera chodu i słuchać piosenek z Ulicy Sezamkowej i Cocomelon, według jego rodziców. „Większość ludzi myśli, och, on ma rzadką chorobę, nie będzie w stanie robić pewnych rzeczy, ale w rzeczywistości jest odwrotnie” – powiedział DiGeorge.

Sena-Esteves powiedział, że chociaż jednym z celów jest stworzenie potencjału poprzez instytut, „głównie celem jest służenie społeczności osób cierpiących na rzadkie choroby, abyśmy mogli mieć wpływ i nieco zmienić paradygmat, w którym to działa, to tłumaczenie z ławka do kliniki. Jeśli nic się nie zmieni, te choroby zostaną pozostawione w tyle”.

Powiązane wiadomości z UMass Chan:
Riaan Research Initiative finansuje badania nad terapią zastępczą zespołu Cockayne’a w Szkole Medycznej UMass Chan
UMass Chan uruchamia Translacyjny Instytut Terapii Molekularnej