Profesor pediatrii UCSF Jennifer Puck, lekarz medycyny, spędziła dziesięciolecia naciskając na powszechne badania przesiewowe noworodków w celu wykrycia ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID), rzadkiej, ale śmiertelnej choroby genetycznej. Dziś jej determinacja została potwierdzona przez a Lancet badanie bezpośrednio pokazujące, że dzięki umożliwieniu wcześniejszego leczenia badania przesiewowe noworodków były najważniejszym czynnikiem poprawy przeżycia dzieci z SCID w ciągu ostatnich 40 lat.

Dzieci z SCID lub chorobą pęcherzykowego dziecka rodzą się bez funkcjonującego układu odpornościowego, więc nawet zwykłe przeziębienie może zagrażać życiu. Wczesna identyfikacja SCID jest kluczem do leczenia na wczesnym etapie życia, przed wystąpieniem infekcji.

Współprowadzony przez specjalistę ds. transplantacji UCSF, lekarza medycyny, Christophera Dvoraka i współpracowników z National Institutes of Health-funded Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC), Lancet W badaniu dokonano przeglądu ponad 900 przypadków dzieci, u których zdiagnozowano SCID w latach 1982-2018. Naukowcy odkryli, że badania przesiewowe noworodków SCID – i umożliwione przez nie wczesne leczenie – podniosły pięcioletni wskaźnik przeżycia do 87% w okresie od 2010 do 2018 roku , kiedy badania przesiewowe były coraz częściej stosowane. W podgrupie dzieci, które przeszły badania przesiewowe noworodków, wskaźnik przeżycia po pięciu latach wyniósł 92,5%. To więcej niż 73% przeżywalności przed wynalezieniem lub powszechnością badań przesiewowych noworodków SCID (1982-2009).

“To nas zaskoczyło!” powiedział Puck, który kieruje Centrum Diagnostyki Pierwotnych Niedoborów Odporności UCSF Jeffrey Modell. „Pomimo wszystkich naszych postępów – lepszych antybiotyków, lepszych sposobów wykonywania przeszczepów – tak naprawdę nie było żadnej poprawy przeżywalności, dopóki nie pojawiły się badania przesiewowe noworodków. Wiedzieliśmy, że natychmiastowe zastosowanie leczenia miało wpływ na przeżycie; po prostu nie spodziewaliśmy się, że będzie to jedyny czynnik wyjaśniający różnicę”.

Nie oznacza to, że przeszczepy i nowe leki nie są ważne, szybko dodał Puck – poprawiają inne wyniki, takie jak choroby współistniejące i jakość życia, a przyszłe badania będą nadal je badać. Leczenie, nad którym pracowali Puck, Dvorak i inni koledzy z UCSF, takie jak na przykład autologiczna terapia genowa, wykazało niezwykły sukces w pomaganiu dzieciom z najbardziej śmiercionośnymi postaciami choroby.

Ale jeśli chodzi o przetrwanie, wyczucie czasu jest prawie wszystkim.

Z laboratorium do legislatury

Sama Puck wymyśliła i opracowała test przesiewowy noworodków SCID w 2005 roku, pracując jako naukowiec w Narodowym Instytucie Badań nad Genomem Człowieka w Narodowych Instytutach Zdrowia. Test działa poprzez wykrywanie braku komórek T zwalczających infekcje w wysuszonych plamach krwi, które od dawna zbierano z pięt noworodków do różnych badań przesiewowych.

Po przeprowadzce do Kalifornii w 2006 roku, Puck pomógł przekonać kalifornijskich ustawodawców do wymagania kontroli w całym stanie, co ostatecznie zrobili w 2010 roku, stając się trzecim stanem, który to zrobił.

„Chodziłem na rozprawy legislacyjne z rodzinami” – wspomina Puck. „Jedna matka opisała, jak straciła swoje pierwsze dziecko w wyniku SCID, gdy była w ciąży z drugim, i nie było ani jednego suchego oka w pokoju. Tymczasem to drugie dziecko – którego SCID wykryto wcześnie – biegało dookoła ze swoimi dużymi blond lokami, wyglądając jak milion dolarów.

„Oczywiście, komisja jednogłośnie zatwierdziła pokaz” – dodał Puck. „Dlaczego rodzina miałaby znosić tragedię utraty jednego dziecka z SCID, zanim będzie mogła rozpoznać i uratować drugie dzięki wczesnemu leczeniu? Ogólnopopulacyjny test przesiewowy noworodków identyfikuje SCID przy urodzeniu”.

Kontynuowała swoje rzecznictwo i ostatecznie wszystkie 50 stanów przyjęło badania przesiewowe SCID jako część swojego standardowego panelu noworodków, a ostatnie trzy zrobiły to w 2018 roku.

„Kalifornia ma jedną ósmą wszystkich dzieci urodzonych w Stanach Zjednoczonych i pół miliona dzieci urodzonych rocznie, więc włączenie tego stanu dało duży impuls innym stanom do naśladowania” – powiedział Puck.

Przejście od sytuacji awaryjnej do planu opieki

SCID zazwyczaj kończy się śmiercią w ciągu pierwszych dwóch lat życia, chyba że układ odpornościowy zostanie przywrócony poprzez przeszczep komórek macierzystych, terapię genową lub terapię enzymatyczną.

Zanim w Kalifornii przeprowadzono badania przesiewowe noworodków, pacjenci z SCID często przybywali do szpitali dziecięcych UCSF Benioff w stanie bardzo złym, powiedział Dvorak, który jest szefem oddziału alergii pediatrycznej, immunologii i przeszczepów szpiku kostnego UCSF.

„Badanie przesiewowe SCID to jedyny test lub proces, jaki przychodzi mi do głowy, który całkowicie i całkowicie zmienił sposób, w jaki troszczymy się o tych pacjentów od początku do końca” – powiedział Dvorak. „Przeszło od tego ogromnego zagrożenia – na przykład musimy teraz przeszczepić to dziecko, ponieważ umiera z powodu okropnej infekcji – do posiadania dziecka, które wygląda dobrze, zostało odpowiednio odizolowane, nie miało infekcji i której rodzina ma czas na przygotowanie się do przeszczepu”.

Wcześniejsze badania wykazały, że wiek poniżej 3,5 miesiąca w czasie przeszczepu szpiku kostnego – głównego leczenia SCID – i brak aktywnej infekcji poprawia pięcioletnie przeżycie dzieci z SCID. Obu tym czynnikom sprzyjają badania przesiewowe noworodków.

Naciskaj, aby rozszerzyć badania przesiewowe na całym świecie

Puck i Dvorak mają nadzieję na nowe Lancet badanie – które zostało sfinansowane przez National Institutes of Health – przekona kraje poza Stanami Zjednoczonymi do przyjęcia badań przesiewowych noworodków również w kierunku SCID. Niektórzy sprzeciwiali się z powodu pieniędzy, logistyki i troski o zaniepokojenie rodziców, powiedzieli.

„Badanie przesiewowe to nie tylko test, ale program, który wymaga dużo pracy i kontroli jakości – wykonania testu, kontaktu z rodziną, planu na wypadek pozytywnego wyniku testu” – powiedział Puck. „Jednym z zarzutów jest to, że fałszywe alarmy mogą naprawdę zdenerwować wielu rodziców”.

Dodała jednak, że test SCID ma najniższy odsetek wyników fałszywie dodatnich i fałszywie ujemnych ze wszystkich istniejących testów przesiewowych noworodków.

„W przypadku niektórych innych testów pozytywny wynik zakończy się tym, że tylko 1% tych dzieci faktycznie będzie miało tę chorobę” – powiedział Puck. „W przypadku testu SCID prawie 50% osób z pozytywnym wynikiem testu ma co najmniej niski poziom limfocytów T. Nawet jeśli nie mają SCID, powinni zostać zbadani przez ekspertów immunologii”.

Badania przeprowadzone przez koleżankę z UCSF Lenę Winestone, adiunkta pediatrii, sugerują inny imponujący aspekt powszechnych badań przesiewowych noworodków SCID: może to wyeliminować różnice rasowe w dostępie do leczenia i wynikach dla dzieci z tym zaburzeniem.

„Test przesiewowy noworodków SCID to niwelator” – powiedział Puck. „Chodzi o uczciwość i zapewnienie badań przesiewowych i opieki, aby wszystkie dzieci, niezależnie od rasy lub pochodzenia, mogły mieć najzdrowsze i najdłuższe życie”.