W niedawnym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Sieć JAMA otwartagrupa badaczy ustaliła, czy biomarkery węglowodanów, lipidów i apolipoproteiny (Apo) są powiązane z przyszłym rozwojem depresji, lęku i zaburzeń związanych ze stresem w dużej szwedzkiej kohorcie.

Badanie: Profil metaboliczny i długoterminowe ryzyko depresji, lęku i zaburzeń związanych ze stresem. Źródło obrazu: hikrcn / Shutterstock

Tło

Około jedna trzecia ludzi doświadcza w ciągu swojego życia depresji, lęku i zaburzeń związanych ze stresem, a coraz więcej dowodów wskazuje na związek między tymi schorzeniami psychicznymi a rozregulowaniem metabolizmu, takim jak zaburzenia lipidowe i glukozowe wywołujące stan zapalny. Zapalenie to może zwiększać ryzyko zaburzeń psychicznych, wpływając na zdrowie mózgu. Jednakże istniejące badania nad biomarkerami metabolicznymi i ich związkiem z zaburzeniami psychicznymi są niespójne, często ograniczone kwestiami metodologicznymi, takimi jak krótkie okresy obserwacji i poleganie na samodzielnie zgłaszanych pomiarach depresji, głównie u osób starszych. Co więcej, istnieje zauważalna luka w badaniach dotyczących związku między tymi biomarkerami a zaburzeniami lękowymi lub związanymi ze stresem, zwłaszcza długoterminowymi skutkami Apo. Dalsze badania mają kluczowe znaczenie dla wyjaśnienia tych powiązań i zbadania potencjalnych strategii zapobiegawczych i terapeutycznych.

O badaniu

Szwedzka kohorta ryzyka śmiertelności związanej z apolipoproteinami (AMORIS), obejmująca lata 1985–1996 i obejmująca głównie region Sztokholmu, obejmuje 812 073 uczestników (49% mężczyzn, 51% kobiet), którzy przeszli rutynowe badania przesiewowe lub zostali skierowani na badania laboratoryjne ze względu na stan zdrowia. warunki. Do tego badania wybrano 211 200 uczestników w wieku powyżej 16 lat, wolnych od zaburzeń psychicznych na początku badania i posiadających co najmniej jeden pomiar biomarkerów. Historie zaburzeń psychicznych potwierdzono za pomocą Szwedzkiego Rejestru Pacjentów, stosując w celu zapewnienia dokładności różne wersje Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD).

Badanie obejmowało szerokie spektrum schorzeń związanych ze stresem, biorąc pod uwagę zarówno diagnozę pierwotną, jak i wtórną. Biomarkery będące przedmiotem zainteresowania obejmują glukozę, typy cholesterolu, triglicerydy, apolipoproteiny i ich proporcje, analizowane spójnymi metodami laboratoryjnymi. Rejestrowano również współzmienne, takie jak płeć, wiek, status na czczo, status społeczno-ekonomiczny i kraj urodzenia, co zapewnia szczegółowe tło dla każdego uczestnika.

W analizie statystycznej wykorzystano modele regresji proporcjonalnych hazardów Coxa w celu zbadania związku między początkowymi poziomami biomarkerów a ryzykiem zaburzeń psychicznych, po dostosowaniu do odpowiednich współzmiennych i zastosowaniu analizy zmiennych kategorycznych i ciągłych. Analizy wrażliwości dodatkowo udoskonaliły te ustalenia, skupiając się na osobach zatrudnionych, skierowanych na leczenie ambulatoryjne i wykluczając osoby, którym brakuje danych społeczno-ekonomicznych. Badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone w większej kohorcie zapewniło perspektywę podłużną, badając trendy biomarkerów do 30 lat przed diagnozą, z kontrolami dopasowanymi do przypadków według płci, wieku i roku rejestracji.

Wyniki badań

W znacznej kohorcie 211 200 uczestników, składającej się z 58% mężczyzn i 42% kobiet, przy czym zdecydowana większość urodziła się w Szwecji (89,4%), w badaniu zaobserwowano zauważalne tendencje w średnim (SD) okresie obserwacji wynoszącym 21 lat. Średni wiek uczestników w chwili pierwszego pobrania krwi wynosił 42,1 lat, a diagnoza depresji, lęku lub zaburzeń związanych ze stresem pojawiała się średnio w wieku 60,5 lat. Częstość występowania tych zaburzeń była zróżnicowana, przy czym depresja, stany lękowe i zaburzenia związane ze stresem wynosiły odpowiednio 21,5, 16,6 i 10,5 na 10 000 osobolat. Warto zauważyć, że u części kohorty zdiagnozowano wiele zaburzeń, ale tylko u 0,4% zdiagnozowano wszystkie trzy kategorie.

Analiza ujawniła korelację między poziomem biomarkerów metabolicznych a zagrożeniami dla zdrowia psychicznego. Podwyższony poziom glukozy i trójglicerydów (TG) znacząco zwiększał ryzyko zaburzeń psychicznych, natomiast wyższy poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) zapewniał efekt ochronny. Opis ryzyka nie zmienił się znacząco pomiędzy niskim a prawidłowym poziomem glukozy, co sugeruje szczególny próg ryzyka. Wzorzec ten utrzymywał się niezależnie od płci oraz podczas indywidualnej oceny każdego schorzenia psychicznego, co potwierdza wiarygodność tych ustaleń.

Dalsza analiza, szczególnie wśród osób zatrudnionych, dała spójne wyniki z analizą pierwotną, podkreślając związek między zdrowiem metabolicznym a stanami psychicznymi, niezależnie od statusu zatrudnienia. Badając wpływ skierowań do opieki ambulatoryjnej na pomiary biomarkerów, powiązania pozostały podobne w przypadku glukozy i TG, chociaż ochronna rola HDL-C uległa osłabieniu. Ponadto wyższe poziomy cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), cholesterolu całkowitego (TC), ApoB i stosunku ApoB/ApoA-I były odwrotnie powiązane z ryzykiem zaburzeń psychicznych, co wskazuje na złożoną interakcję między różnymi biomarkerami lipidowymi i zdrowie psychiczne.

Istotnym czynnikiem okazał się także status społeczno-ekonomiczny, przy czym mniejszą częstość występowania zaburzeń psychicznych zaobserwowano wśród osób o wyższej pozycji społeczno-ekonomicznej. Tendencja ta utrzymywała się nawet po uwzględnieniu potencjalnych czynników zakłócających, w tym brakujących danych społeczno-ekonomicznych, co jeszcze bardziej uwydatniło gradient społeczno-ekonomiczny w ryzyku zaburzeń psychicznych.

Analiza podłużna, śledząca poziomy biomarkerów do 30 lat przed diagnozą, wykazała, że ​​u pacjentów, u których ostatecznie zdiagnozowano stany lękowe, depresję lub zaburzenia związane ze stresem, wykazano stale wyższy poziom TG, glukozy i TC dwie dekady przed diagnozą. Dodatkowo w dekadzie poprzedzającej rozpoznanie zaobserwowano wyższe poziomy ApoA-I i ApoB, co wskazuje na przedłużony okres rozregulowania metabolizmu poprzedzający rozpoznanie psychiatryczne.