Skandynawskie badanie kohortowe sugeruje, że popularna klasa leków przeciwcukrzycowych nie powoduje zwiększonego ryzyka raka tarczycy u pacjentów, co od dawna budzi obawy związane z tą klasą leków.

W porównaniu z inhibitorami DPP-4, u pacjentów, którym niedawno przepisano agonistę receptora GLP-1, nie występowało znacząco wyższe ryzyko zachorowania na raka tarczycy w ciągu średniego 4-letniego okresu obserwacji (HR 0,93, 95% CI 0,66-1,31). Björn Pasternak, lekarz medycyny z Karolinska Institutet w Sztokholmie i współpracownicy donieśli w: BMJ’a.

Tylko u 76 ze 145 410 pacjentów, którzy stosowali lek GLP-1, rozwinął się rak tarczycy (częstość występowania 1,33 zdarzenia na 10 000 osobolat), podczas gdy 184 z 291 667 nowych użytkowników DPP-4 (IR 1,46 zdarzenia na 10 000 osobolat).

„Przedstawione tutaj dane dotyczące bezpieczeństwa mogą pomóc w podjęciu decyzji o rozważeniu leczenia agonistami receptora GLP-1” – powiedział Pasternak. MedPage dzisiaj.

„Obawy dotyczące raka tarczycy w przypadku stosowania agonistów receptora GLP-1 utrzymują się od czasu przedklinicznego rozwoju tych leków, kiedy badania eksperymentalne wykazały zwiększoną częstość występowania pewnego rodzaju nowotworu tarczycy u gryzoni” – wyjaśnił. „Chociaż znaczenie tego faktu dla ludzi nie jest znane, kolejne raporty oparte na różnych źródłach danych dotyczących ludzi łącznie wskazują na możliwość zwiększonego ryzyka”.

Dodał, że wcześniejsze badania nie były jednoznaczne ze względu na ograniczenia danych i metodologii, co powoduje, że potencjalne obawy dotyczące bezpieczeństwa leków są otoczone niepewnością.

Pasternak wskazał, że jego badanie potwierdza niedawne dochodzenie Europejskiej Agencji Leków w tej sprawie, w którym stwierdzono, że dostępne dowody nie potwierdzają związku przyczynowego pomiędzy agonistami GLP-1 a rakiem tarczycy. Przegląd ten obejmował semaglutyd (Ozempic, Wegovy, Rybelsus), liraglutyd (Victoza, Saxenda), dulaglutyd (Trulicity) i eksenatyd (Byetta, Bydureon).

Chociaż FDA nie przeprowadziła własnego badania w tej kwestii, na etykiecie większości zatwierdzonych agonistów receptora GLP-1 znajduje się ostrzeżenie w ramce o ryzyku wystąpienia nowotworów z komórek C tarczycy oraz odradzanie stosowania u pacjentów, u których w wywiadzie osobistym lub rodzinnym występowały choroby nowotworowe. rakiem rdzeniastym tarczycy lub u osób z zespołem mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2.

„Biorąc pod uwagę, że rak tarczycy jest wymieniony na etykiecie produktu jako potencjalne zdarzenie niepożądane, spontaniczne zgłoszenia mogły wynikać ze świadomości lekarzy i opinii publicznej” – zauważyli naukowcy.

W analizie wzięli udział pacjenci z Danii, Norwegii i Szwecji. Wszyscy włączeni pacjenci byli w wieku od 18 do 84 lat, którzy niedawno rozpoczęli leczenie agonistą receptora GLP-1 lub inhibitorem DPP-4. Dwa z kryteriów wykluczenia to przebyty rak tarczycy i zespoły genetyczne powiązane z rakiem tarczycy.

Najczęściej przepisywanym lekiem GLP-1 był liraglutyd (57,3%), następnie semaglutyd (32,9%), dulaglutyd (4,9%), eksenatyd (4,1%) i obecnie wycofywany liksysenatyd (0,9%).

Po bliższym przyjrzeniu się różnym podtypom raka tarczycy naukowcy odkryli, że GLP-1 nie wykazują związku z rakiem tarczycy:

• Brodawkowa: HR 0,92 (95% CI 0,61-1,39)
• Folikularny: HR 0,99 (95% CI 0,47-2,08)
• Szpikowy: HR 1,19 (95% CI 0,37-3,86)
• Inne: HR 1,51 (95% CI 0,44-5,20)

Zauważyli jednak, że istnieje tylko niewielka liczba podtypów raka tarczycy, a szacunki dotyczące podtypów innych niż brodawkowaty są „nieprecyzyjne”. Ze względu na małą liczebność próby nie mogli również ocenić podgrup pacjentów, np. osób z nowotworami w przeszłości lub osób z chorobami zwiększającymi ryzyko raka tarczycy, takimi jak zespół gruczolakowatości endokrynnej typu 2.

„Nie możemy wykluczyć, że ryzyko niektórych podtypów raka tarczycy jest zwiększone w mniejszych grupach pacjentów, których nie mogliśmy tutaj badać” – zauważył w oświadczeniu współautor dr n. med. Peter Ueda, również z Instytutu Karolinska.

Naukowcy porównali także ryzyko raka tarczycy u osób stosujących GLP-1 z osobami stosującymi inną nową i popularną klasę leków przeciwcukrzycowych – inhibitory SGLT2, takie jak dapagliflozyna (Farxiga), kanagliflozyna (Invokana), empagliflozyna (Jardiance) czy ertugliflozyna (Steglatro). . W porównaniu z klasą SGLT2, u osób stosujących GLP-1 nadal nie występowało podwyższone ryzyko raka tarczycy (HR 1,16, 95% CI 0,65-2,05).