Co roku w Szwecji nowotwór diagnozuje się u około 350 dzieci. W ostatnich latach ważna okazała się identyfikacja dziedzicznych genetycznych przyczyn nowotworów u dzieci, zwanych predyspozycjami do nowotworów u dzieci, ponieważ wczesne wykrycie może mieć kluczowe znaczenie dla leczenia i przeżycia.

W ramach projektu Childhood Cancer Predisposition (ChiCaP) ponad 750 dzieci z guzami litymi, w tym guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zostało poddanych analizie poprzez sekwencjonowanie całego genomu w celu zbadania częstości występowania i znaczenia klinicznego wariantów genetycznych linii zarodkowej. Wyniki pierwszych 309 dzieci pokazują, że 11% ma predyspozycje genetyczne. Podkreśla to znaczenie identyfikacji tych zespołów predyspozycji do raka dla postępowania klinicznego.

„Nasze wyniki mają ogromne znaczenie kliniczne dla tego, jak monitorować dzieci i jak je leczyć” – mówi Ann Nordgren, główna badaczka, profesor w Karolinska Institutet i starszy lekarz w Genetyce Klinicznej i Genomice, Szpitalu Uniwersyteckim Karolinska i na Wydziale Laboratorium Medycyna, Akademia Sahlgrenska, Uniwersytet w Göteborgu.

Zmiany w leczeniu pod wpływem ChiCaP

Jednym z najważniejszych odkryć jest to, że warianty linii zarodkowej powiązane z nowotworami u dzieci nie tylko pomagają ocenić ryzyko zachorowania na raka u innych członków rodziny, ale także pozwalają na dostosowaną do indywidualnych potrzeb obserwację i leczenie samego pacjenta. Na przykład pacjenci z zespołem konstytucjonalnego niedopasowania naprawczego (CMMRD), chorobą genetyczną o wysokim ryzyku nowotworu u dzieci, zostali objęci zindywidualizowanymi programami nadzoru i immunoterapią w ramach leczenia drugiego rzutu.

Wpływ na rodzinę i rodzeństwo

Badanie ChiCaP ma nie tylko bezpośredni wpływ na leczenie pacjenta, ale ma także znaczący wpływ na rodzinę, wyjaśniając, dlaczego ich dziecko choruje na raka i jak zapobiegać ryzyku dla rodzeństwa i innych członków rodziny w przyszłości.

Bianca Tesi, pierwsza autorka badania i lekarz specjalista w Genetyce Klinicznej i Genomice Szpitala Uniwersyteckiego Karolinska, mówi

„Identyfikując, czy u dziecka występuje dziedziczna przyczyna raka, możemy również dowiedzieć się, czy innym członkom rodziny należy zaoferować poradnictwo genetyczne i badania genetyczne w ramach rutynowej opieki. Może to być ważne, ponieważ czasami krewnym o potwierdzonym ryzyku można zaoferować specjalne programy badań przesiewowych.

„Podobnie ważna była możliwość wykluczenia znanych czynników dziedzicznych, aby zmniejszyć ryzyko raka wśród krewnych” – dodaje Bianca.

Jednym z przykładów opisanych w publikacji jest rodzeństwo dzieci chorych na siatkówczaka. Dzięki podejściu wykorzystującemu wyniki analizy genetycznej zarówno krwi, jak i DNA guza do oceny ryzyka rodzeństwa, możliwe było określenie, które rodzeństwo należy obserwować w programach kontrolnych, a które nie jest obciążone podwyższonym ryzykiem wystąpienia siatkówczaka. Dzięki temu rodzeństwo bez podwyższonego ryzyka nie musiało w ciągu pierwszych czterech lat życia przechodzić szeroko zakrojonych programów kontrolnych obejmujących trzynaście badań wzroku w znieczuleniu ogólnym.

„To nowy sposób myślenia w onkogenetyce, który może pomóc w ocenie ryzyka raka w przypadku innych diagnoz nowotworowych” – mówi Bianca.

Ściślejsza współpraca między onkologami dziecięcymi, genetykami i patologami na rzecz skuteczniejszej opieki nad chorymi na raka u dzieci

Badanie ChiCaP jest częścią ogólnokrajowego badania GMS Childhood Cancer, a ogólnokrajowa współpraca nawiązana w ramach GMS Childhood Cancer miała ogromne znaczenie dla ścisłej współpracy opracowanej między onkologami dziecięcymi, genetykami i patologami w celu optymalizacji opieki nad dziećmi chorymi na raka.

Gustaf Ljungman, jeden z czołowych badaczy, profesor pediatrii na Uniwersytecie w Uppsali, starszy konsultant w dziedzinie onkologii dziecięcej w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali i współprzewodniczący grupy klinicznej w GMS Childhood Cancer, komentuje:

„Ta współpraca między różnymi profesjami ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia i skutecznego leczenia nowotworów u dzieci. Badanie ChiCaP okazało się nieocenione dla rozwoju przyszłej opieki nad chorymi na nowotwory u dzieci i będzie w dalszym ciągu dostarczać spostrzeżeń i wiedzy biologicznej, które poprawią naszą zdolność do walki z nowotworami u dzieci”.

Odniesienie: Tesi B, Robinson KL, Abel F i in. Wydajność diagnostyczna i wpływ kliniczny sekwencjonowania linii zarodkowej u dzieci z OUN i guzami litymi zewnątrzczaszkowymi – ogólnokrajowe, prospektywne szwedzkie badanie. Regionalne Zdrowie Lancet – Europa. 2024:100881. doi: 10.1016/j.lanepe.2024.100881

Artykuł ten został ponownie opublikowany na podstawie następujących materiałów. Uwaga: materiał mógł zostać zmieniony pod względem długości i treści. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z cytowanym źródłem.