Badanie fazy 1/2 terapii genowej zespołu Retta w celu podania dawki trzeciemu pacjentowi
Wydano zgodę na badanie kliniczne fazy 1/2 mające na celu podanie NGN-401, jednorazowej eksperymentalnej terapii genowej, trzeciej dziewczynie z zespołem Retta, jak donosi jego twórca, firma Neurogene.
Zielone światło wydane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych nadzorującą postęp badania klinicznego opierało się na danych wskazujących dotychczas, że terapia genowa wydaje się być dobrze tolerowana.
Dwie dziewczynki z zespołem Retta leczono pojedynczą dawką NGN-401 w drugiej połowie 2023 roku, bez poważnych skutków ubocznych i objawów toksyczności związanej z nadekspresją, czyli problemu, który może pojawić się, gdy z dostarczonego genu zostanie wyprodukowana zbyt duża ilość białka.
Do otwartego badania klinicznego (NCT05898620) nadal uczestniczy około pięciu dziewcząt z zespołem Retta w wieku od 4 do 10 lat, w ośrodkach w Houston i Bostonie. Trzecia placówka, Szpital Dziecięcy w Kolorado w Aurorze, zostanie otwarta w celu rekrutacji.
Terapia genowa zespołu Retta ma na celu przywrócenie poziomu białka MeCP2
Chociaż firma planuje włączyć do badania klinicznego większą liczbę uczestników i zastosować wyższą dawkę, do czasu uzyskania zgody organów regulacyjnych, pod koniec roku należy spodziewać się tymczasowych wyników badań pierwszej grupy leczonych pacjentów.
„Jesteśmy na dobrej drodze, aby zapewnić tymczasowe wyniki naszego potencjalnie najlepszego w swojej klasie programu terapii genowej na zespół Retta w czwartym kwartale 2024 r.” – powiedziała w notatce prasowej firmy dr Rachel McMinn, założycielka i dyrektor generalna Neurogene.
Neurogene otrzymał także zgodę od brytyjskich organów regulacyjnych na rozszerzenie badania na dziewczęta z zespołem Retta mieszkające w tym kraju.
Większość przypadków zespołu Retta jest spowodowana mutacjami w genie MECP2 gen kodujący białko potrzebne do prawidłowego rozwoju mózgu. Objawy choroby obejmują problemy ze wzrostem, drgawki i utratę zdolności mówienia.
NGN-401 został zaprojektowany, aby dostarczyć działającą, pełnowymiarową wersję MECP2 gen do organizmu. The MECP2 gen jest pakowany na wektorze wirusowym, który został zaprojektowany tak, aby był nieszkodliwy i działał jako nośnik. Wektor wirusowy zastosowany w NGN-401 pochodzi z AAV9.
Podawany w postaci wlewu do komór mózgowych bezpośrednio do wypełnionych płynem jam mózgu, NGN-401 umożliwia komórkom rozpoczęcie samodzielnego wytwarzania białka MeCP2 kodowanego przez gen. Oczekuje się, że zwiększy to poziom białka, co pomoże złagodzić objawy.
Aby kontrolować ilość produkowanego białka, NGN-401 wykorzystuje technologię EXACT firmy. Dostarczając stałe poziomy białka, EXACT chroni komórki przed toksycznością związaną z nadekspresją, która czasami występuje w przypadku konwencjonalnej terapii genowej.
W mysim modelu zespołu Retta pojedyncza dawka NGN-401 przedłużyła życie zwierząt i zmniejszyła obciążenie chorobami. Terapia genowa okazała się również bezpieczna, gdy została podana na wczesnym etapie życia naczelnym innym niż człowiek.
Neurogene uzyskał w USA zgodę na przeniesienie NGN-401 do fazy 1/2 badania klinicznego, w ramach którego obecnie testowane jest bezpieczeństwo terapii genowej podawanej w całkowitej dawce genomów wektorów 1E15. Skutki uboczne będą monitorowane przez okres do pięciu lat.
