A Jak wynika z analizy genetycznej ich krwi, pewien wariant kluczowego genu przeciwzapalnego chroni mężczyzn poniżej 75. roku życia przed ciężką chorobą i śmiercią w przypadku hospitalizacji z powodu Covid-19.

Według autorów badania omawiany gen ochronny, wariant antagonisty receptora interleukiny-1 (IL1RN), wydaje się łagodzić stany zapalne. Zapalenie jest normalną reakcją organizmu na infekcję, ale jeśli nie jest kontrolowane, może zajść zbyt daleko i uszkodzić tkanki w ramach wielu chorób, w tym w ciężkich przypadkach zakażenia wirusem pandemicznym SARS-CoV-2.

Opublikowano jako „główny artykuł” w Dziennik chorób zakaźnych Badanie przeprowadzone w internecie 13 marca wykazało, że 124 mężczyzn w wieku od 19 do 74 lat, którzy posiadali wariant IL1RN, zwany rs419598, było mniej narażeni na ciężką chorobę po hospitalizacji z powodu Covid-19 i o 80 procent mniejsze ryzyko śmierci z powodu tej choroby.

IL1RN ulega naturalnej ekspresji w organizmie. Wiadomo, że różne typy genów interleukiny zwiększają lub zmniejszają stan zapalny w kontekście zapalenia stawów, a naukowcy twierdzą, że wyniki obecnego badania sugerują, że podobna dynamika wpływa na stan zapalny związany z interleukiną-1 obserwowany u pacjentów z Covid-19.

Odkrycia dokonane przez naukowców z Grossman School of Medicine na Uniwersytecie Nowojorskim są wyjątkowe, ponieważ historycznie wiadomo, że na Covid-19 umiera więcej mężczyzn niż kobiet, a wariant IL1RN rs419598 wydaje się selektywnie chronić tylko mężczyzn do 74. roku życia, ale nie dłużej, w miarę rozwoju chorób przewlekłych związanych z wiekiem.

Zespół badawczy wykorzystał w badaniu technologie sekwencjonowania, aby określić obecność określonych genów lub zmian w kodzie literowym tworzącym geny w próbkach krwi od 2589 mężczyzn i kobiet hospitalizowanych z powodu Covid-19 w szpitalu Tisch Hospital NYU Langone na Manhattanie od marca 2020 r. do Marzec 2021.

Ponad połowa mężczyzn i kobiet biorących udział w badaniu była w wieku powyżej 60 lat i cierpiała na otyłość, czyli czynniki zwiększające ryzyko śmierci z powodu infekcji wirusowej. Ogółem więcej mężczyzn niż kobiet (240 mężczyzn, 60,5 procent i 157 kobiet, 39,5 procent) zmarło z powodu tej choroby, przy czym ryzyko śmierci w przypadku kobiet było o 20 procent mniejsze niż w przypadku mężczyzn.

„Wyniki naszego badania pokazują, że wśród hospitalizowanych pacjentów, choć ryzyko śmierci z powodu Covid-19 u kobiet jest nadal ogólnie mniejsze niż u mężczyzn, to mężczyźni w wieku 74 lat i młodsi, którzy posiadają wariant genu IL1RN rs419598, są znacznie mniej narażeni na ciężki stan zapalny związany zakażenia SARS-CoV-2 i mniejsze ryzyko śmierci z powodu tej choroby” – powiedział współprowadzący badanie i biolog molekularny, dr Mukundan G. Attur. Dr Attur jest profesorem nadzwyczajnym na Wydziale Medycyny Uniwersytetu Nowojorskiego w Langone Health.

Badanie wykazało między innymi, że średni poziom przeciwzapalnego białka IL-1Ra, kodowanego przez IL1RN, we krwi był 14 razy wyższy u 181 hospitalizowanych mężczyzn w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych mężczyzn z populacji ogólnej i 10 razy wyższy u 178 hospitalizowanych niż u kobiet zdrowych. Naukowcy twierdzą jednak, że podwyższony poziom IL-1Ra u kobiet nie spowodował żadnego statystycznie istotnego zmniejszenia liczby zgonów.

„Nasza analiza dostarcza istotnych dowodów na biologiczny związek między ciężkim stanem zapalnym obserwowanym w przypadku SARS-CoV-2 a stanem zapalnym występującym w reumatoidalnym zapaleniu stawów” – powiedział starszy badacz Steven Abramson, lekarz medycyny, profesor chorób wewnętrznych Frederick H. King na Uniwersytecie Nowojorskim Langone.

Doktor Abramson, reumatolog, który pełni także funkcję kierownika Wydziału Lekarskiego i dyrektora akademickiego na Uniwersytecie Nowojorskim w Langone, twierdzi, że poprzednie badania wykazały, że występowanie reumatoidalnego zapalenia jest rzadsze u osób, które posiadały jeden z trzech analizowanych w badaniu wariantów IL1RN.

Co ważniejsze, mówi dr Abramson, nowe badania sugerują, że ograniczenie szlaku biologicznego interleukiny-1, który jest częściowo tłumiony przez przeciwzapalne białko IL-1Ra, może pomóc w zapobieganiu ciężkiemu zapaleniu obserwowanemu w przypadku SARS-CoV-2 infekcja. Jego zdaniem uzasadnione są dalsze badania w celu sprawdzenia, czy terapie hamujące IL1, takie jak antagoniści receptora IL1, anakinra, kanakinumab i rylonacept, są skuteczne w walce z zakażeniem Covid-19.

Doktor Abramson ma już plany zbadania, czy szlak IL-1 odgrywa rolę w długim przebiegu Covid-19, kiedy ludzie doświadczają nowych lub utrzymujących się objawów, takich jak zmęczenie i zamglenie mózgu, kilka miesięcy po wyzdrowieniu po początkowej infekcji.

Dr Abramson zwraca uwagę, że nowe badanie uzupełnia rosnącą liczbę dowodów naukowych na temat czynników biologicznych, które przyczyniają się do różnic między płciami obserwowanych w przypadku zgonów z powodu Covid-19, a które, jak wiadomo, są bardzo zróżnicowane w całych Stanach Zjednoczonych.

Finansowanie tego badania zapewniono z grantów Narodowego Instytutu Zdrowia P30CA016087 i R21AR078466.

Oprócz dr Abramsona i dr Attura w tym badaniu uczestniczyli także inni badacze z NYU Langone, którzy byli współprowadzącymi badaniami: dr Christopher M. Petrilli i dr Samrachana Adhikari oraz współbadacze dr Eduardo Iturrate; Xiyue Li, MS; Stephanie Tuminello, MPH; Nan Hu, MS; dr Aravinda Chakravarti; i David B. Beck, MD, PhD.

Zapytania mediów

Dawid March
Telefon: 212-404-3528
David.March@NYULangone.org