Ponieważ COVID-19 spowodował niezliczoną ilość problemów zdrowotnych, naukowcy chcieli odkryć, czy istnieje związek między genetyczną predyspozycją do łuszczycy i/lub ogólnoustrojowym leczeniem łuszczycy a podatnością na COVID-19. Niedawne badanie w Journal of American Academy of Dermatology¹ obala wcześniejsze ustalenia, że ​​osoby z łuszczycą były bardziej narażone na zarażenie się COVID-19.²

Uznając dwukierunkowy związek między łuszczycą a chorobami zakaźnymi oraz wcześniejsze przypuszczenia dotyczące COVID-19, dr Christos V. Chalitsios z Wydziału Higieny i Epidemiologii Wydziału Medycyny Uniwersytetu Ioannina w Grecji wraz ze współpracownikami przeprowadził zaktualizowaną analizę randomizacji mendlowskiej (MR). Badacze uzyskali zbiorcze statystyki dotyczące łuszczycy z największego badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS) przeprowadzonego na Europejczykach,³ kilka analiz wrażliwości w celu zbadania założeń MR z wcześniejszego badania,² oraz zbiorcze statystyki całego genomu dotyczące COVID-19 na podstawie najnowszych dostępnych danych (runda 7) z COVID-19 Host Genetics Initiative, która obejmowała analizę wszystkich dostępnych fenotypów.⁴

Christos V Chalitsios, PhD, Wydział Higieny i Epidemiologii, Wydział Lekarski Uniwersytetu Ioannina, Grecja.

Podatność na złapanie COVID-19 z łuszczycą

Metaanaliza GWAS dotycząca pacjentów pochodzenia europejskiego z łuszczycą obejmowała 13 229 zdiagnozowanych przez dermatologów przypadków łuszczycy oraz 21 543 grupy kontrolne.³ Znaleziono niewiele dowodów na poziomą plejotropię (punkt przecięcia MR-Eggera, P = 0,499, P = 0,106 i P = 0,106). Analiza MR nie wykazała związku między genetyczną predyspozycją do łuszczycy a zwiększoną podatnością na zarażenie się COVID-19. Nawet po uwzględnieniu wartości odstających nie znaleziono związku z żadnym fenotypem COVID-19.

Analiza polimorfizmu pojedynczego nukleotydu z pozostawieniem jednego nukleotydu nie ujawniła żadnego pojedynczego wpływowego polimorfizmu nukleotydu. Ocena dwukierunkowego związku wykazała, że ​​genetyczna predyspozycja do COVID-19 nie zwiększała ryzyka rozwoju łuszczycy.

Chalitsios i wsp. wykorzystali kilka analiz wrażliwości i żadna nie potwierdziła związku przyczynowego między łuszczycą a nasileniem choroby COVID-19. Ponadto wyniki badań nie potwierdziły wyników wcześniejszych badań Gu i in² że genetyczna predyspozycja do łuszczycy wiąże się z większym stopniem podatności na zarażenie, hospitalizację lub rozwój ciężkiej choroby z powodu COVID-19 u Europejczyków.

Chalitsios i współpracownicy wyjaśnili, że ulepszone dane wykorzystane w ich badaniu mogą być powodem, dla którego ich wyniki nie są zgodne z wynikami poprzedniego badania MR.² W badaniu Chalitsios i wsp. wzięło udział 13 229 uczestników w porównaniu z 3871 uczestnikami we wcześniejszym badaniu. Podobnie łuszczyca była zgłaszana samodzielnie w poprzednim badaniu, co prowadziło do wysokiego stopnia błędnej klasyfikacji, a Gu i wsp. nie wykorzystali najnowszych danych dotyczących COVID-19, które obejmowały znacznie większą liczbę przypadków.⁴ Wreszcie, w obecnym badaniu wykorzystano bardziej opisowe fenotypy „COVID-19 hospitalizowany vs populacja” i „COVID-19 ciężki vs populacja”, podczas gdy we wcześniejszym badaniu wykorzystano mniej solidny fenotyp „COVID-19 vs populacja”.

Ich odkrycia są zgodne z informacjami z National Psoriasis Foundation (NPF). W podcaście, Czasy dermatologii Członek redakcji Mark G. Lebwohl, MD, profesor i emerytowany przewodniczący Kimberly i Eric J. Waldman Department of Dermatology, Icahn School of Medicine w Mount Sinai w Nowym Jorku, Nowy Jork, oraz dr Stacie Bell, dyrektor naukowy i medyczny w NPF, powiedzieli, że osoby z łuszczycą nie powinny martwić się, że choroba zwiększa prawdopodobieństwo złapania COVID-19.⁵ „Łuszczyca ogólnie jest zbyt aktywnym układem odpornościowym, a nie immunosupresją, więc nie martwiłbym się, że łuszczyca doprowadzi cię do zakażenia koronawirusem” – powiedział Lebwohl.

Terapie systemowe i ciężkość przypadku COVID-19

W badaniu z udziałem 104 pacjentów badacze stwierdzili, że pacjenci otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe z powodu łuszczycy nie mieli zwiększonego prawdopodobieństwa rozwoju ciężkiego przypadku COVID-19.⁶

W ich retrospektywnym badaniu kohortowym wykorzystano rejestr danych pacjentów badawczych do identyfikacji pacjentów z łuszczycą (Międzynarodowa Statystyczna Klasyfikacja Chorób, dziesiąta rewizja, kod L40) i pozytywną reakcją łańcuchową polimerazy z odwrotną transkryptazą COVID-19 w okresie od marca do maja 2020 r. Kryteria włączenia obejmowały otrzymywanie terapii ogólnoustrojowej przez co najmniej 3 miesiące.

Według Limy i wsp. „Nie było znaczących różnic w ciężkich złożonych wynikach [SCO] lub innych wyników między pacjentami przyjmującymi lub niestosującymi terapie systemowe. SCO wystąpiło u 8,3% pacjentów stosujących leki biologiczne, 20% pacjentów stosujących metotreksat i 16,4% pacjentów niestosujących terapii ogólnoustrojowej. Dostosowując się do wieku i cukrzycy, terapia systemowa nie była związana z naszym głównym wynikiem (iloraz szans, 0,82; 0,21-3,24, p = 0,77).”

Choroby współistniejące i dane demograficzne były podobne w grupach otrzymujących terapię ogólnoustrojową i tych, które nie otrzymywały terapii.

Podobnie jak te odkrycia, Di Yan, MD, Ronald O. Perelman Department of Dermatology, NYU Grossman School of Medicine, Nowy Jork, Nowy Jork i wsp. stwierdzili, że terapie biologiczne łuszczycy nie zwiększają ryzyka rozwoju ciężkiego COVID-19.⁷ Naukowcy zrekrutowali 173 osoby dorosłe z łuszczycą i/lub łuszczycowym zapaleniem stawów z 2 nowojorskich szpitali. Yan i wsp. ustalili, że stosowanie terapii biologicznych, w tym metotreksatu, doustnych glikokortykosteroidów i apremilastu, nie przyczyniło się do zwiększenia ciężkości COVID-19.⁷ Konkretnie, w przypadku pacjentów leczonych metotreksatem 19,0% pacjentów miało COVID-19, a 18,2% miało ciężki COVID-19, podczas gdy 21,7% stanowili grupę kontrolną. Dane demograficzne między grupą, która zachorowała na COVID-19, a tymi, które nie zachorowały na COVID-19, były podobne.

Dane dotyczące ciężkości łuszczycy i COVID-19

Wyniki tych badań sugerują brak korelacji między genetyczną predyspozycją do łuszczycy lub systemowym leczeniem łuszczycy a wzrostem ciężkości choroby COVID-19. “[The] najważniejszym przesłaniem na wynos było odkrycie, że pacjenci z łuszczycą nie są predysponowani do zakażenia lub gorszych wyników COVID-19” – powiedział Chalitsios Czasy dermatologii. Najnowsze zalecenia American Academy of Dermatology Association mówią, że osoby obecnie leczone systemowo z powodu łuszczycy, które nie uzyskały pozytywnego wyniku testu na obecność COVID-19 i nie wykazują objawów choroby, powinny kontynuować terapię.⁸

Bibliografia

1. Chalitsios CV, Tsilidis KK, Tzoulaki I. Łuszczyca i COVID-19: dwukierunkowe badanie randomizacji Mendla. J Am Acad Dermatol. 2022;88(4):893-895. doi:10.1016/j.jaad.2022.10.019
2. Gu X, Chen X, Shen M. Związek łuszczycy z ryzykiem COVID-19: 2-próbkowe randomizowane badanie Mendla. J Am Acad Dermatol. 2022;87(3):715-717.
3. Tsoi LC, Stuart PE, Tian C i in. Metaanaliza na dużą skalę charakteryzuje architekturę genetyczną typowych wariantów związanych z łuszczycą. Nat Komuna. 2017;8:15382. doi:10.1038/ncomms15382
4. COVID-19 Host Genetics Initiative. Covid-19 Host Genetics Initiative, globalna inicjatywa mająca na celu wyjaśnienie roli czynników genetycznych gospodarza w podatności i ciężkości pandemii wirusa SARS-CoV-2. Eur J Hum Genet. 2020;28(6):715-718. doi:10.1038/s41431-020-0636-6
5. Narodowa Fundacja Łuszczycy. PsoundBytes. Koronawirus i choroba łuszczycowa: odpowiedzi na twoje pytania. 27 marca 2020 r. Dostęp 8 czerwca 2023 r. https://www.psoriasis.org/watch-and-listen/coronavirus-and-psoriatic-disease-your-questions-answered/
6. Lima XT, Cueva MA, Lopes EM, Alora MB. Ciężkie wyniki COVID-19 u pacjentów z łuszczycą. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(12):3i776-e778. doi:10.1111/jdv.16867
7. Yan D, Kolla A, Young T i in. Wyniki COVID-19 u pacjentów z łuszczycą i łuszczycowym zapaleniem stawów: prospektywne badanie kohortowe. JAAD Int. 2022;8:31-33
8. Stowarzyszenie Amerykańskiej Akademii Dermatologicznej. Wytyczne dotyczące stosowania leków podczas epidemii COVID-19. Październik 2020 r. Dostęp: 9 czerwca 2023 r.