Massachusetts [US], 2 maja: Około 1 na 26 osób cierpi na padaczkę, a najpowszechniejszy typ, padaczka skroniowa (TLE), jest często nieskutecznie leczony lekami przeciwpadaczkowymi. U pacjentów z tego typu padaczką może być konieczna neurochirurgia w celu powstrzymania napadów. Niepewność dotyczy przyczyn i przebiegu choroby, a także możliwości, że pewną rolę mogą odgrywać nieprawidłowości genetyczne. W niedawnym badaniu naukowcy z Mass General Brigham i Boston Children’s Hospital rzucili nowe światło na znaczenie mutacji somatycznych w TLE lub zmian DNA, które mają miejsce po zapłodnieniu. Podnoszą również możliwość wykorzystania obecnych terapii przeciwnowotworowych do leczenia TLE opornego na leki przeciwdrgawkowe.

Wyniki badania zostały opublikowane w JAMA Neurology.

„Mutacje somatyczne są prawdopodobnie niedocenianą i istotną przyczyną chorób neurologicznych, szczególnie epilepsji” – powiedział współautor dr Sattar Khoshkhoo z Wydziału Neurologii w Brigham and Women’s Hospital, członek-założyciel systemu opieki zdrowotnej Mass General Brigham . „Jako epileptolog, który w mojej praktyce klinicznej koncentruje się w szczególności na genetyce padaczki, zakładam, że wszystkie padaczki mają przyczyny genetyczne, dopóki nie zostanie udowodnione inaczej. Odkrywamy coraz więcej nowych szlaków genetycznych w padaczce, co jest ważne, ponieważ naszym celem jest oferowanie bardziej specyficznych, ukierunkowanych terapii dla poszczególnych pacjentów i oferowanie wskazówek, kto odniósłby korzyści z jednego leczenia, a kto z drugiego”.

„Nasze wyniki dostarczają pierwszego solidnego wglądu w tę najczęstszą postać padaczki u dorosłych” – powiedział starszy autor Christopher Walsh z Boston Children’s Hospital. „To pokazuje, że padaczki, które zwykle nie są dziedziczone, mogą nadal mieć podłoże genetyczne w swoim mechizmie. A zidentyfikowana przez nas specyficzna ścieżka genetyczna, RAS/MAPK, otwiera zupełnie nową drogę możliwości terapeutycznych, ponieważ leki przeciwnowotworowe ukierunkowane na tę ścieżkę mogą mają nieoczekiwane zastosowania w epilepsji”.

Aby odkryć mutacje somatyczne, Khoshkhoo i współpracownicy przeprowadzili genetyczne badanie asocjacyjne, analizując DNA z próbek tkanki mózgowej pobranych od 105 pacjentów z padaczką i 30 osób z grupy kontrolnej w latach 1988-2019. Zespół zsekwencjonował części genomu kodujące białka (cały egzom sekwencjonowanie) i przyjrzał się określonym miejscom w genomie (sekwencjonowanie panelu genów), przy czym każdy region genomu był sekwencjonowany średnio ponad 500 razy.

Zespół zidentyfikował 11 mutacji somatycznych, które zostały wzbogacone w hipokampie, regionie mózgu, z którego zazwyczaj pochodzą napady padaczkowe, u 11 pacjentów z TLE opornym na leczenie. Wszystkie z 11 mutacji oprócz jednej były połączone z określonym szlakiem genetycznym znanym jako szlak RAS/MAPK. To odkrycie jest szczególnie ważne, ponieważ opracowano kilka leków przeciwnowotworowych ukierunkowanych na szlak RAS/MAPK. Jeśli wyniki badania zostaną potwierdzone i zatwierdzone, takie leki będą mogły zostać przetestowane pod kątem leczenia TLE. Oprócz zasugerowania potencjalnej ścieżki leczenia, odkrycia mogą również pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia pacjentów, którzy mają lub nie są nosicielami tych mutacji somatycznych.

„Ta praca jest ekscytująca, ponieważ identyfikuje potencjalne cele leków, które można modulować za pomocą zmodyfikowanych, zatwierdzonych przez FDA środków przeciwnowotworowych. Sugeruje to potencjał racjonalnego, precyzyjnego leczenia medycznego problemu, który obecnie leczymy poprzez usunięcie znacznej części płata skroniowego w neurochirurgii” — powiedział dr n. med. Kristopher Kahle, kierownik katedry im. Nicholasa T. Zervasa w Harvard Medical School i szef oddziału neurochirurgii dziecięcej w Massachusetts General Hospital, członek-założyciel Mass General Brigham. Kahle zajmuje również stanowiska badawcze w dziedzinie genetyki/genomiki i neurochirurgii w Szpitalu Dziecięcym w Bostonie.

Autorzy zauważają, że ich badanie obejmuje próbki tylko od pacjentów, których choroba była na tyle ciężka, że ​​wymagała operacji i może nie być uogólniona na pacjentów z lżejszą chorobą. Ponadto próbki od tych pacjentów mogą mieć więcej blizn i śmierć komórek w wyniku napadów. Może to oznaczać, że mutacje somatyczne, które wykryli, mogą być znacznie bardziej rozpowszechnione niż wskaźniki stwierdzone w tym badaniu.

Badacze planują przetestować większą liczbę próbek hipokampa i użyć modeli komórkowych do przetestowania wcześniej istniejących leków.

„Nasze odkrycia wskazują na potencjał opracowania pierwszego leczenia modyfikującego przebieg choroby w TLE” – powiedział Khoshkhoo. „Możliwość postawienia diagnozy genetycznej ma wpływ na podejmowanie decyzji klinicznych i może zasygnalizować nowy dzień w leczeniu”.

Zastrzeżenie: ten post został opublikowany automatycznie z kanału agencji bez żadnych modyfikacji tekstu i nie został sprawdzony przez redaktora