Toma Wilemona

Oczekiwany przebieg rokowania dotyczącego raka u pacjenta tradycyjnie ocenia się na podstawie jego rodzaju, stopnia zaawansowania i agresywności mikroskopowej, ale pacjenci z tym samym obrazem mogą nadal mieć bardzo rozbieżne wyniki. Naukowcy z Vanderbilt-Ingram Cancer Center odkryli, że różnice w obciążeniu mutacjami guza są głównym powodem tej rozbieżności.

Badanie, opublikowane 5 czerwca br JCO Precyzyjna Onkologia, ujawniło, że obciążenie mutacjami jest podstawowym predyktorem przeżycia, niezależnym od obecnie stosowanych wskaźników prezentacji klinicznej. Naukowcy stwierdzają w badaniu, że wskaźniki mutacji mogą być „wykorzystywane do przewidywania przebiegu choroby równie skutecznie, jak stopień zaawansowania (raka).

„Głównym wnioskiem płynącym z badania była obserwacja, że ​​przeżywalność była lepsza zarówno przy niskim, jak i wysokim stopniu obciążenia mutacjami nowotworowymi” — powiedział autor badania, William Dupont, profesor biostatystyki, polityki zdrowotnej i medycyny prewencyjnej w Vanderbilt University Medical Center .

W badaniu przeanalizowano Pan-Cancer Atlas zawierający 10 652 patentów i 32 typy raka. Wcześniejsze badania generalnie albo testowały modele, które przyjmowały nieuzasadnione założenie o liniowej zależności – że przeżywalność zmniejszała się wraz z obciążeniem mutacją – lub które dzieliły pacjentów na grupy o niskim i wysokim obciążeniu mutacjami dla porównania. Jednak naukowcy przyjęli inne podejście analityczne i odkryli, że przeżywalność jest najgorsza w średnim zakresie obciążenia mutacjami.

W ramach modelowania, które zamiast tego dokładnie pasowało do obserwowanych danych, związek między obciążeniem mutacjami a przeżyciem okazał się niezwykle istotny i wyraźnie rozróżniał wyniki przeżycia nawet między dwoma pacjentami o takim samym typie raka, stadium i stopniu zaawansowania.

„Jako patolog cieszę się, widząc, że moc prognostyczna mikroskopu jest zwiększona dzięki analizie genetycznej raka” – powiedział autor badania dr n. med. Fritz Parl, niedawno emerytowany profesor patologii, mikrobiologii i immunologii. „Typy mutacji nowotworowych, które okazały się predykcyjne, obejmowały substytucje patogenne i delecje insercyjne, a także zmiany liczby kopii”.

Wysokie obciążenie mutacją guza jest obecnie wskazaniem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration do stosowania immunoterapii. W tym kontekście miara odzwierciedla obciążenie neoantygenem lub to, jak obcy guz wydaje się układowi odpornościowemu pacjenta. Jednak dane z Pan-Cancer Atlas są starsze niż immunoterapie, więc ten postęp w leczeniu nie jest czynnikiem wpływającym na dłuższe przeżycie pacjentów z dużym obciążeniem mutacjami nowotworowymi.

„Odkrycie ujawnia, że ​​miara obciążenia mutacjami guza może mieć znacznie szersze wskazanie: stratyfikację pacjentów w momencie podejmowania wstępnych decyzji dotyczących leczenia – analogicznie do tradycyjnego wykorzystania stopnia zaawansowania” – powiedział dr n. med. Jeffrey R. Smith. profesor nadzwyczajny medycyny.

Badanie wykazało, że obciążenie mutacjami genomu jest podstawowym wyznacznikiem wyników leczenia raka. Autorzy udostępniają aplikację internetową, którą klinicyści i badacze mogą wykorzystywać do podejmowania decyzji dotyczących projektowania badań klinicznych i opieki nad pacjentem. Badania otrzymały dofinansowanie z Narodowego Instytutu Zdrowia i Departamentu ds. Weteranów.