ANI |
Zaktualizowano: 23 kwietnia 2023 14:49 IST

Los Angeles (Kalifornia) [US]23 kwietnia (ANI): Zmienność genetyczna odkryta przez naukowców z Cedars-Sinai zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania na chorobę Leśniowskiego-Crohna w okolicach odbytu, najbardziej wyniszczającą odmianę choroby Leśniowskiego-Crohna.
Odmiana zmienia rozpoznawanie i radzenie sobie z bakteriami przez organizm, czyniąc go mniej skutecznym w zwalczaniu chorób.
UT, recenzowane czasopismo, poinformowało o odkryciach.
„Choroba Leśniowskiego-Crohna z przetokami okołoodbytniczymi może być naprawdę nieszczęśliwym stanem” – powiedział starszy współautor Dermot McGovern, dr MD, dyrektor Badań Translacyjnych w Cedars-Sinai F. Widjaja Foundation Inflammatory Bowel and Immunobiology Research Institute oraz Joshua L. and Lisa Z. Greer Katedra Genetyki Nieswoistych Zapaleń Jelita. Możemy zacząć tworzyć nowe techniki leczenia pacjentów zidentyfikowanych z tym przewlekłym zaburzeniem zapalnym, z których większość obecnie wymaga operacji, a wielu wymaga kilku operacji, poprzez poznanie przyczyn leżących u jej podstaw”.
Choroba Leśniowskiego-Crohna w okolicy odbytu jest powikłaniem choroby Leśniowskiego-Crohna, przewlekłego stanu zapalnego, który atakuje przewód pokarmowy. Powikłanie powoduje zapalenie i owrzodzenie skóry wokół odbytu, a także innych struktur w okolicy odbytu. Choroba Leśniowskiego-Crohna w okolicy odbytu występuje nawet u 40% osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna i ma ograniczone odpowiedzi na leczenie, co skutkuje niską jakością życia.
„Odnieśliśmy znacznie większy sukces w identyfikowaniu wariantów genetycznych związanych z ryzykiem rozwoju chorób, ale to, co tutaj zrobiliśmy, koncentruje się w szczególności na bardzo skomplikowanej i ciężkiej manifestacji choroby Leśniowskiego-Crohna. A to niezwykłe podejście w badaniach genetycznych” – powiedział Talin. Haritunians, PhD, adiunkt naukowy, który jest częścią Laboratorium McGovern i współautorem badania.
Aby odkryć warianty genetyczne mające bezpośredni związek z tą poważną manifestacją, badacze przeanalizowali dane genetyczne z trzech niezależnych kohort pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Grupy obejmowały kohortę Cedars-Sinai, międzynarodową kohortę genetyczną rekrutowaną z ponad 20 krajów oraz kohortę rekrutowaną z siedmiu akademickich ośrodków badawczych w Stanach Zjednoczonych. Trzy grupy obejmowały łącznie 4000 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna w okolicy odbytu i ponad 11 000 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna bez tego powikłania.

Zespół naukowców porównał kohorty, aby sprawdzić, czy są w stanie wykryć loci genetyczne, które są obszarami genomu związanymi z rozwojem tej manifestacji.
Zespół zidentyfikował 10 nowych loci genetycznych i 14 znanych loci choroby zapalnej jelit, które mają związek z rozwojem powikłań okołoodbytniczych.
Podczas analizy charakterystyki funkcjonalnej zespół skupił się na pojedynczej zmianie w określonym genie, zwanym SNP, która była związana z chorobą Leśniowskiego-Crohna w okolicy odbytu. Ten wariant genetyczny wpływa na białko zwane czynnikiem dopełniacza B (CFB), co prowadzi do utraty funkcji tego białka, które jest ważne w zwalczaniu infekcji, co może być powodem, dla którego pacjenci z tą zmianą genetyczną są bardziej narażeni na tę chorobę.
Badacze przeprowadzili wiele analiz, aby potwierdzić, że rzeczywiście dochodzi do utraty funkcji w CFB, co może mieć dramatyczny wpływ na organizm.
„W przypadku, gdy masz tę mutację, która prowadzi do niefunkcjonalnego białka, nie dostajesz normalnej kaskady sygnalizacyjnej, a organizm nie rozpoznaje bakterii jako szkodliwych, a zatem bakterie te nie są eliminowane” – powiedział współpracownik – starszy autor badania dr Kathrin Michelsen, adiunkt naukowy medycyny i nauk biomedycznych w Cedars-Sinai, dodając: „Tak więc u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna w okolicy odbytu istnieją połączenia, które tworzą się od odbytnicy do skóry obszar. A te tunele są pełne bakterii, które nie są eliminowane.
Michelsen zauważył również, że badanie wykazuje ważną rolę alternatywnego szlaku dopełniacza i CFB w rozwoju okołoodbytniczej choroby Leśniowskiego-Crohna. Odkrycia sugerują również, że celowanie w alternatywny szlak dopełniacza może być nowym podejściem terapeutycznym do leczenia tej upośledzającej manifestacji choroby Leśniowskiego-Crohna.
Ten wariant genetyczny może być również powiązany z innymi chorobami.
„Te warianty genetyczne często predysponują do więcej niż jednego schorzenia i uważamy, że to odkrycie może mieć również konsekwencje dla innych chorób, nie tylko choroby Leśniowskiego-Crohna” – powiedział McGovern. (ANI)