WASZYNGTON: Z badania wynika, że ​​gen powiązany z rakiem jelita grubego wydaje się odgrywać rolę w rozwoju innych nowotworów litych.

Badanie ponad 350 000 próbek biopsyjnych pacjentów przeprowadzone przez naukowców z Johns Hopkins Kimmel Cancer Centre, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health i Foundation Medicine.

Naukowcy wiedzą od początku XXI wieku, że odziedziczenie dwóch zmutowanych kopii genu MUTYH zwiększa ryzyko raka jelita grubego 93-krotnie i jest główną przyczyną tej choroby u osób w wieku poniżej 55 lat. Obecne badanie, opublikowane 23 lutego w Internecie w JCO Precision Oncology, jest największym jak dotąd badaniem sprawdzającym, czy pojedyncza zmutowana kopia MUTYH wpływa na ryzyko zachorowania na raka.

„Wiemy, że dwie brakujące kopie MUTYH znacznie zwiększają ryzyko raka okrężnicy, a teraz wydaje się, że posiadanie tylko jednej brakującej kopii może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka innych typów nowotworów” – mówi główny autor badania, lekarz Channing Paller, dyrektor badań klinicznych nad rakiem prostaty i profesor nadzwyczajny onkologii w Johns Hopkins University School of Medicine. Współprowadziła prace z Emmanuelem Antonarakisem, MD, zastępcą dyrektora ds. badań translacyjnych w Masonic Cancer Center i profesorem medycyny Clark Endowed w szkole medycznej Uniwersytetu Minnesota. W czasie prowadzenia badań przebywał w Johns Hopkins.

Gen MUTYH koduje enzym krytyczny w szlaku naprawy przez wycinanie zasady (BER), który naprawia uszkodzenia DNA w komórkach ludzkich. Kiedy szlak BER nie działa, rutynowe uszkodzenia DNA nie są naprawiane, co prowadzi do dodatkowych mutacji DNA lub śmierci komórki.

Od 2021 r. Paller współprowadzi PROMISE – rejestr genetyczny pacjentów z dziedzicznymi mutacjami raka prostaty. Kiedy jedna z jej pacjentek zapytała, czy mutacja MUTYH, dla której miał jedną wadliwą kopię zamiast dwóch, wpływa na jego agresywnego raka prostaty, nie było wystarczających danych na temat wariantów MUTYH, aby odpowiedzieć na to pytanie, mówi Paller. Wcześniejsze badania przyniosły sprzeczne wyniki co do tego, czy pojedyncza heterozygotyczna mutacja MUTYH może predysponować do raka.

W poszukiwaniu odpowiedzi Paller skontaktowała się z Foundation Medicine, firmą zajmującą się profilowaniem genomu z siedzibą w Massachusetts, która prowadzi jedną z największych na świecie baz danych genomu nowotworów. Z badaczami z Foundation Medicine; dr Alexandra Maertens z Centrum Alternatyw dla testów na zwierzętach w Bloomberg School of Public Health; i innych, zespół zastosował zaawansowany algorytm do analizy danych genetycznych 354 366 biopsji guzów litych przechowywanych w bazie danych Fundacji.

W tej populacji próbek nowotworu 5991 miało jedną działającą wersję i jedną zmutowaną wersję MUTYH. Spośród nich 738 (około 12%) utraciło roboczą kopię genu, pozostawiając jedynie zmutowaną kopię. Osoby z pojedynczą, zmutowaną kopią MUTYH wykazywały sygnaturę genetyczną, przypominającą odcisk palca, dodatkowe mutacje genetyczne i wadliwą ścieżkę BER. Osoby z tą sygnaturą genetyczną charakteryzowały się umiarkowanym wzrostem podatności na podgrupę guzów litych, w tym raka nadnerczy i nowotwory z komórek wysp trzustkowych. Nie stwierdzono jednak zwiększonego ryzyka raka piersi ani prostaty, co odpowiada pierwotnemu pytaniu pacjenta.

Wyniki sugerują, że warianty MUTYH mogą być zaangażowane w szerszy zakres nowotworów niż wcześniej sądzono, powiedział Paller.

„Następne pytanie dotyczy tego, czy to odkrycie ma implikacje terapeutyczne” – powiedziała. „Czy możemy ukierunkować ścieżkę BER na możliwą wrażliwość na leki?” Jeśli tak, lekarze będą mogli dodać nowe podejście terapeutyczne do swojego arsenału narzędzi stosowanych w walce z nowotworami litymi. (ANI)