Dziękuję. Posłuchaj tego artykułu, korzystając z odtwarzacza powyżej. ✖

Badanie opublikowane w Odkrycie raka i zgłoszony na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem w 2024 r., jest częścią projektu Rubicon, którego celem jest stworzenie szczegółowej mapy immunologii raka płuc, aby przyspieszyć rozwój nowych metod leczenia.

Zespół sklasyfikował cztery różne podtypy środowiska występujące wokół guzów płuc, każdy powiązany z innym wzorcem progresji nowotworu. Nowotwory zidentyfikowane jako charakteryzujące się niskim poziomem nacieku immunologicznego przez limfocyty T i B, ale wysokim poziomem neutrofili, częściej rozprzestrzeniały się na inne części ciała.

Mikrośrodowisko nowotworu to mieszanina komórek nowotworowych, komórek odpornościowych, białek strukturalnych i naczyń krwionośnych. Ponieważ skład mikrośrodowiska może się różnić w obrębie guza i wokół niego, obserwacja wielu miejsc guza i jego otoczenia jest pomocna w uzyskaniu dokładniejszego obrazu tego, co dzieje się podczas progresji choroby.

Naukowcy wykorzystali zaawansowane techniki obrazowania do mapowania pojedynczych komórek i nakreślenia czterech różnych mikrośrodowisk w raku płuc, badając próbki nowotworów i prawidłowej tkanki od 81 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) biorących udział w badaniu TRACERx.

Przyjrzeli się limfocytom T i B, makrofagom i neutrofilom, czyli wszystkim rodzajom białych krwinek biorących udział w odpowiedzi immunologicznej. Każda klasa mikrośrodowiska składa się z różnej liczby komórek odpornościowych w różnych obszarach guza:

• 28% nowotworów miało bardzo aktywne środowisko odpornościowe, z dużą liczbą komórek T i B oraz makrofagów w wewnętrznej i zewnętrznej części guza. Zostały one opisane jako „gorące odpornościowo”.
• 24% nowotworów charakteryzowało się niskim naciekiem komórek T i makrofagów w wewnętrznej części guza, ale wiele komórek B i T w zewnętrznej części guza, bez wielu makrofagów.
• 17% nowotworów miało mniej aktywne środowisko odpornościowe, z małą liczbą limfocytów T i B oraz makrofagów w całym guzie.
• 19% guzów charakteryzowało się niskim naciekiem limfocytów T i B oraz makrofagami w całym guzie, ale dużą liczbą neutrofili.

W przypadku czwartego podtypu, zidentyfikowanego jako charakteryzujący się wysokim poziomem neutrofili, naukowcy zaobserwowali, że guzy znajdowały się również dalej od niezawodnego dopływu krwi. Późniejsze zmiany ewolucyjne w tych nowotworach umożliwiły uniknięcie komórek odpornościowych T i B, które są zdolne do ataku na nowotwór.

Porównując nowotwory, które mogą się rozprzestrzeniać i są mało prawdopodobne, naukowcy zaobserwowali, że liczba neutrofili była wyższa w guzach, które były bardziej podatne na rozprzestrzenianie się. Następnie wykorzystali metody statystyczne i uczenie maszynowe, aby potwierdzić to powiązanie.

Wyniki sugerują, że pomiar liczby neutrofili może być skutecznym testem klinicznym, pomagającym klinicystom określić, kto może potrzebować dodatkowego leczenia, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się raka.

Mihaela Angelova, doktorantka w Cancer Evolution Laboratory w Crick i współautorka badania, powiedziała: „Wykazaliśmy, że wysoki poziom nacieku neutrofili może być markerem ewolucji i rozprzestrzeniania się raka. Guzy te zostały genetycznie zmienione, oddzielone od dopływu krwi i zdołały ominąć układ odpornościowy, dzięki czemu mogły się lepiej rozprzestrzeniać”.

Profesor Charlie Swanton, współautor badania z Instytutu Raka UCL, kierownik Laboratorium Ewolucji Raka w Crick i główny klinicysta w Cancer Research UK, powiedział: „Rak płuc, szczególnie jeśli zostanie wykryty na późniejszym etapie, jest trudny do wyleczenia. leczenia, a mapowanie środowiska wokół guza może pomóc w kategoryzacji nowotworów i opracowaniu spersonalizowanych strategii leczenia dla pacjentów.

„Badanie to podkreśla znaczenie połączenia historii ewolucji nowotworu z informacjami o tym, jak mikrośrodowisko guza organizuje się w 3D, aby stworzyć najdokładniejszy obraz nowotworu danego pacjenta”.

Naukowcy badają obecnie, co dzieje się z mikrośrodowiskiem guza, gdy nowotwór daje przerzuty – rozprzestrzenia się i staje się zróżnicowany genetycznie w całym organizmie.

Odniesienie: Enfield KSS, Colliver E, Lee C i in. Architektura przestrzenna komórek szpikowych i T organizuje unikanie odporności i wyniki kliniczne w raku płuc. Odkrycie raka. 2024:OF1-OF30. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-1380

Artykuł ten został ponownie opublikowany na podstawie następujących materiałów. Uwaga: materiał mógł zostać zmieniony pod względem długości i treści. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z cytowanym źródłem.