Badanie wykazało biologiczne podstawy problemu reprodukcyjnego spowodowanego mutacją genu. Zespół łamliwego chromosomu X, główna dziedziczna przyczyna niepełnosprawności intelektualnej i autyzmu, jest również wywoływany przez tę mutację genu. Ze względu na modyfikacje neuronów, które kontrolują reprodukcję w mózgu i jajnikach, naukowcy odkryli mutacje w genie rybonukleoproteiny 1 przekaźnika łamliwego chromosomu X (FMR1) przyczyniające się do przedwczesnej niewydolności jajników (POF). Ze względu na 25-krotnie większą częstość występowania POF, mutacja została powiązana z wczesną niepłodnością, ale dokładne przyczyny nie zostały określone.

POF jest najcięższą postacią przedwczesnego starzenia się jajników, która dotyka około 10% kobiet i charakteryzuje się wczesnym wyczerpaniem pęcherzyków jajnikowych i wczesną menopauzą. W przypadku odkładania przez kobiety rozrodu wzrastają szanse na niepłodność, w tym z powodu mutacji FMR1. „W ciągu ostatnich dwóch lub trzech dekad mediana wieku matek po raz pierwszy w Stanach Zjednoczonych i Europie stale rosła” – powiedział Djurdjica Coss, profesor nauk biomedycznych w UCR School of Medicine, który kierował zespołem badawczym. „Ponadto przedwczesna menopauza powoduje nie tylko wczesną bezpłodność, ale także zwiększone ryzyko chorób układu krążenia i osteoporozy. Dlatego ważne jest, aby zrozumieć przyczyny tych zaburzeń rozrodczych i ostatecznie znaleźć metody leczenia. Takie badania mogą również pomóc lepiej doradzać kobietom zagrożonym kiedy mieć dziecko i jak monitorować jego wyniki zdrowotne”.

Według Centers for Disease Control and Prevention, 19% par heteroseksualnych w USA doświadcza niepłodności i potrzebuje technologii wspomaganego rozrodu, co może być zbyt kosztowne dla wielu par. Coss wyjaśnił, że poprzednie badania dotyczące zaburzeń rozrodczych, w których pośredniczy FMR1, analizowały je wyłącznie z perspektywy endokrynologicznej, co oznacza, że ​​badały zmiany poziomu hormonów i sposób funkcjonowania komórek wydzielania wewnętrznego w jajnikach, które je wytwarzają.

„Przyjęliśmy inne podejście” – powiedział Coss. „Ponieważ gen FMR1 jest bardzo liczny w neuronach, postulowaliśmy, że mutacja FMR1 wpływa na neurony regulujące reprodukcję, co z kolei powoduje wzrost poziomu hormonów. Rzeczywiście, stwierdziliśmy większą stymulację neuronów w podwzgórzu, które również regulują reprodukcję” ponieważ więcej neuronów w jajnikach przyczynia się do syntezy hormonów jajnikowych”. Aby przeprowadzić badania, Coss i jej zespół wykorzystali transgeniczne myszy pozbawione genu FMR1, aby naśladować stan u osób z mutacją w tym genie. Najpierw ustalili, że ten mysi model naśladuje to, co obserwuje się u kobiet z mutacją FMR1. Następnie porównali neurony regulujące reprodukcję w jajnikach i mózgu między tymi myszami i ich normalnymi odpowiednikami. Odkryli, że zmiany w funkcjonowaniu tych neuronów doprowadziły do ​​szybszego wydzielania hormonów u młodych transgenicznych samic myszy, które później wcześnie przestały się rozmnażać. Następnie usunęli jajniki z tych myszy, aby określić wpływ mutacji FMR1 tylko na neurony w mózgu.

„To pozwoliło nam ustalić, że te neurony w mózgu, zwane neuronami hormonu uwalniającego gonadotropiny, wykazują zmiany w łączności, które wpływają na ich funkcjonowanie” – powiedział Coss. „Zwiększona liczba synaps powoduje, że są szybsze i mają więcej impulsów wydzielania hormonów”. Jej zespół ustalił również, że neurony „unerwiające” jajniki – zaopatrujące jajniki w nerwy – były liczniejsze u myszy transgenicznych niż u ich normalnych odpowiedników.

„Uważamy, że wzrost poziomu hormonów jajnikowych, który obserwujemy, wynika raczej ze wzrostu unerwienia jajników niż wzrostu liczby komórek produkujących hormony” – powiedział Coss. „Perspektywa endokrynologiczna wspiera to drugie”. Następnie Coss i jej zespół planują zbadać, czy skutki mutacji FMR1 można złagodzić poprzez częściowe zahamowanie neuronów w jajnikach.

„Przewidujemy, że może to znormalizować poziom hormonów jajnikowych, prawdopodobnie umożliwiając normalną długość życia reprodukcyjnego” – powiedział Coss. (ANI)

(Ta historia nie została zredagowana przez personel Devdiscourse i jest generowana automatycznie z konsorcjalnego źródła.)