Naukowcy z Nottingham Trent University, University of Nottingham, Stanford University oraz University of California i Cedars-Sinai Medical Center w Los Angeles odkryli, że cząsteczka „HNF4A” hamuje rozwój raka trzustki, regulując jego wzrost i agresywność.

Co ważne, zaobserwowali, że HNF4A został znacząco wyłączony na bardzo wczesnym etapie raka, a następnie zmniejszył się w miarę rozprzestrzeniania się choroby. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie Postępy w gastroenterologii.

Trzustka jest gruczołem układu pokarmowego, który produkuje soki trawienne i hormony, na przykład insulinę.

Średnio każdego roku w Wielkiej Brytanii notuje się ponad 10 400 nowych przypadków raka trzustki, a ponad 9500 osób umiera z powodu tej choroby.

U mniej niż 7% pacjentów z rakiem trzustki okres przeżycia wynosi pięć lat, a badania przesiewowe, diagnostyka i leczenie stanowią wyzwanie.

Rak trzustki zazwyczaj diagnozuje się w zaawansowanym stadium, gdy optymalne leczenie nie jest już wskazane dla większości pacjentów i może wystąpić znaczna oporność na radioterapię i chemioterapię.

W ramach badania naukowcy przeanalizowali raka trzustki i zdrowe tkanki, aby odkryć dokładny mechanizm, za pomocą którego guzy wyłączają ekspresję i korzystną funkcję HNF4A.

Poprzednie badania koncentrowały się na korzystnej roli HNF4A w fizjologii człowieka, zwłaszcza w tkankach przewodu pokarmowego, w tym trzustki, wątroby i jelit.

Wiadomo, że zaburzenie lub utrata aktywności HNF4A prowadzi do różnych rodzajów chorób, w tym raka, cukrzycy i chorób zapalnych jelit.

Dzięki zintegrowaniu danych pacjentów z różnymi podejściami farmakologicznymi i genetycznymi naukowcy odkryli supresyjną rolę tej cząsteczki.

Po zestawieniu ekspresji cząsteczki z danymi pacjentów naukowcy odkryli, że niska ekspresja HNF4A wiązała się z niską przeżywalnością pacjentów.

Chociaż przeprowadzono wiele badań mających na celu zbadanie sposobu, w jaki komórki zachowują się w przypadku raka trzustki, dokładne mechanizmy leżące u podstaw tego zjawiska pozostają w dużej mierze nieznane.

Naukowcy twierdzą, że nowa wiedza pomoże w potencjalnym opracowaniu nowych samodzielnych lub łączonych metod leczenia raka trzustki.

„Odkryliśmy nie tylko supresyjną rolę HNF4A w rozwoju guza, ale także sposób, w jaki jest ona wyłączana od bardzo wczesnego etapu choroby” – powiedziała główna badaczka dr Maria Hatziapostolou, naukowiec z John van Geest Cancer Research Center na Nottingham Trent University.

Powiedziała: „Odkryliśmy, że pewne modyfikacje, zwane metylacją DNA, są dodawane do konkretnego genu, aby go wyłączyć. Utrata HNF4A powoduje rozwój raka trzustki i jego agresywność, a teraz wiemy, że koreluje to ze słabym przeżyciem pacjentów.

„Mamy nadzieję, że nowe zrozumienie mechanizmu, przez który to się dzieje, pomoże utorować drogę nowym terapiom, które pomogą w walce z chorobą”.

Dr Chris Macdonald, szef badań w Pancreatic Cancer UK powiedział: „Rozpaczliwie potrzebujemy łagodniejszych i skuteczniejszych opcji leczenia raka trzustki. Większość przypadków raka trzustki jest diagnozowana w późnym stadium, a 80% przypadków nie jest wykrywanych, dopóki choroba się nie rozprzestrzeni i nie będzie już operacyjna. Odzwierciedla to niski wskaźnik przeżywalności; ponad połowa osób z tą chorobą umiera w ciągu trzech miesięcy od diagnozy.

„Poprawa naszego podstawowego zrozumienia tego, co sprawia, że ​​rak trzustki rośnie i rozprzestrzenia się tak szybko, jest niezbędna, jeśli chcemy dokonać tak potrzebnych przełomów. Ten projekt dostarcza nam nowych informacji na temat tego, w jaki sposób rak trzustki jest w stanie tłumić pewne cząsteczki, aby pomóc mu agresywnie rozprzestrzeniać się po organizmie, co z kolei może doprowadzić do opracowania skuteczniejszych opcji leczenia w przyszłości”.