Większość osób ze schizofrenią jest diagnozowana w późnych latach nastoletnich lub na początku lat dwudziestych. Jedna na 222 osoby dorosłe na całym świecie cierpi na chorobę psychiczną.

Istnieje jednak rzadsza i cięższa postać tego zaburzenia, która dotyka jedno na 40 000 dzieci w wieku poniżej 13 lat. Nazywa się to schizofrenią rozpoczynającą się w dzieciństwie (COS) i niewiele wiadomo na temat jej przyczyn.

Recenzowane 10-letnie badanie przeprowadzone przez naukowców z Uniwersytetu Hebrajskiego w Jerozolimie i kilku izraelskich szpitali wraz z kolegami z Uniwersytetu Columbia w Nowym Jorku zidentyfikowało możliwe podłoże genetyczne COS. Wyniki opublikowane w zeszłym miesiącu mogą doprowadzić do poprawy diagnoza, wczesne poradnictwo genetyczne i nowe leczenie farmakologiczne.

W badaniu zbadano DNA 33 osób z COS i ich rodzin w Izraelu. U 20% dzieci w badaniu zidentyfikowano mutacje genetyczne, które wcześniej nie były związane ze schizofrenią. Wiadomo, że jeden jest zaangażowany w rozwój ośrodkowego układu nerwowego i może objawiać się jako problemy z zachowaniem i językiem. Wiadomo, że drugi powoduje uszkodzenie mitochondriów z osłabieniem mięśni, problemami rozwojowymi i trudnościami w uczeniu się.

Starszym badaczem badania jest prof. Yoav Kohn, dyrektor oddziału psychiatrii dziecięcej i młodzieżowej w szpitalu psychiatrycznym Eitanim i były przewodniczący wydziału psychiatrii na Uniwersytecie Hebrajskim-Hadassah School of Medicine.

„Oprócz wieku zachorowania na COS – który wynosi średnio 10 lat, ale może mieć nawet trzy lata – kryteria diagnostyczne są takie same jak w przypadku schizofrenii u dorosłych. Należą do nich urojenia, halucynacje, dezorganizacja mowy i zachowania oraz pogarszająca się funkcja” – powiedział Kohn dla The Times of Israel.

Prof. Yoav Kohn (dzięki uprzejmości)

„W przypadku dzieci, zanim pojawią się objawy psychotyczne, często pojawiają się problemy rozwojowe, poznawcze i społeczne. Pacjenci mogą również mieć ADHD, OCD, lęki lub depresję” – powiedział.

Postawienie diagnozy COS stanowi wyzwanie, ponieważ małe dzieci — szczególnie w trakcie lub po stresujących sytuacjach — mogą mieć nadmiernie aktywną wyobraźnię i fantastyczne życie. Czasami trudno jest również odróżnić COS od autyzmu i zaburzeń lękowych w młodym wieku.

Wiadomo już było, że etiologia schizofrenii jest wysoce genetyczna.

„To około 80%. Wiemy to na podstawie różnicy między tym, co widzimy w organizmach jednojajowych [identical] bliźniacze i dwuzygotyczne [fraternal] Bliźnięta. U bliźniąt jednojajowych, jeśli jedno z nich ma schizofrenię, drugie ma 50% szans na to. U bliźniaków dwujajowych, jeśli jeden ma schizofrenię, drugi ma 10% rozwoju choroby” – powiedział Kohn.

„Ale jednocześnie wiemy, że genetyka schizofrenii jest bardzo skomplikowana. Nie jest to zaburzenie monogenetyczne, takie jak Tay Sachs, mukowiscydoza czy choroba Huntingtona, które są spowodowane mutacją tylko jednego genu lub jednego wariantu genetycznego” – powiedział.

Don i Mimi Galvin wraz z 12 dziećmi są bohaterami książki Roberta Kolkera „Hidden Valley Road”. U sześciu synów Galvina zdiagnozowano schizofrenię. (Dzięki uprzejmości rodziny Galvin)

Naukowcy wiedzą również, że schizofrenia jest wywoływana przez połączenie czynników genetycznych i środowiskowych. Jednym z takich czynników środowiskowych lub behawioralnych jest używanie konopi indyjskich.

„Dlatego zalecamy, aby młodzi ludzie nie używali konopi indyjskich, zwłaszcza jeśli już cierpią – lub mają genetyczną predyspozycję do – choroby psychicznej” – powiedział Kohn.

Badanie, opublikowane w lutym w Schizophrenia Research, opiera się na badaniach przeprowadzonych od czasu zakończenia projektu Human Genome Project w 2003 r. Po zmapowaniu genomu naukowcy chcieli sprawdzić, czy mogą znaleźć różnice w genach osób ze schizofrenią i osób bez .

Kohn zauważył, że od tego czasu konsorcjum naukowców z kilkudziesięciu krajów współpracowało w poszukiwaniu genetycznej etiologii schizofrenii. W badaniach tych uczestniczyły setki tysięcy osób z tym zaburzeniem i bez niego jako grupy kontrolnej.

„Znaleziono ponad 100 wariantów genetycznych, ale to nie była wystarczająca informacja, aby być pomocna, ponieważ wiele z tych samych wariantów znaleziono u osób bez schizofrenii. Odkrycia te nie były zbyt pomocne w opracowywaniu nowych metod leczenia, ponieważ nie powiedziały nam, co poszło nie tak w rozwoju mózgów osób z zaburzeniem” – wyjaśnił Kohn.

COS jest rzadsza i cięższa niż schizofrenia u dorosłych, a młodzi pacjenci gorzej reagują na leki i mają gorsze rokowania. Jednocześnie wydaje się, że genetyka odgrywa jeszcze większą rolę w COS.Podczas gdy ktoś, kto ma krewnego pierwszego stopnia ze schizofrenią, ma 10% szans na zachorowanie na nią, ktoś, kto ma krewnego pierwszego stopnia z COS, ma 25% szans rozwoju schizofrenii.

Według Kohna, grupa z Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego w USA zwerbowała od 100 do 120 dzieci z COS w Ameryce Północnej, ale znalazła tylko kilka mutacji genetycznych w ciągu 20 lat badań.

Kohn i jego zespół posunęli się naprzód i przyjrzeli się sekwencjom kodującym w DNA.

Zdjęcie poglądowe: DNA (iStock za pośrednictwem Getty Images)

„Jeśli znajdziesz zmianę w sekwencji kodującej DNA, zwłaszcza jeśli możesz wykazać, że ta zmiana spowoduje poważną zmianę w funkcji lub ilości produkcji białka, które koduje gen, to masz lepszy powód założyć, że jest to wariant powodujący patologię. Dzieje się tak zwłaszcza wtedy, gdy jest to gen, który ulega ekspresji w ludzkim mózgu lub jest powiązany z innymi zaburzeniami neurologicznymi lub neuropsychiatrycznymi” – powiedział.

Dr Steven Kushner, profesor psychiatrii na Columbia University Irving Medical Center i New York State Psychiatric Institute (który nie był zaangażowany w badanie) powiedział The Times of Israel, że ten widoczny genetyczny związek między COS a tymi innymi zaburzeniami jest ważny.

„Etiologicznie, [the study’s] Odkrycia pokazują, że architektura genetyczna COS jest wzbogacona o rzadkie wysoce penetrujące warianty, szczególnie te, które wiążą się z wysokim ryzykiem zaburzeń neurorozwojowych, w porównaniu z osobami z bardziej typowym początkiem schizofrenii u późnej młodości lub wczesnej dorosłości” – powiedział Kushner.

Badanie wykazało te warianty u siedmiorga izraelskich dzieci z COS, ale nie wszystkie miały te same warianty. Ponadto w niektórych przypadkach mutacje genetyczne były spontaniczne (zdarzały się podczas formowania się komórki jajowej lub nasienia, które połączyły się, tworząc dziecko), aw innych zostały odziedziczone po rodzicach dotkniętych chorobą lub zdrowych.

Kushner pochwalił prowadzone przez Izrael badanie jako „kolejny ważny krok naprzód w kierunku optymalizacji wdrażania genetyki klinicznej do standardu opieki psychiatrycznej”.

Jego odkrycia dają nadzieję rodzicom dzieci COS rozważających posiadanie większej liczby dzieci (i rodzeństwu, które pewnego dnia mogą chcieć mieć dzieci), dostarczając cennych informacji doradcom genetycznym pracującym z tymi rodzinami.

Zdjęcie poglądowe: noworodek (iStock via Getty Images)

Kohn wierzy, że odkrycia badania mogą pomóc w identyfikacji celów dla nowych farmakologicznych środków terapeutycznych na COS.Obecne leki na to zaburzenie blokują receptor dopaminy w mózgu i niekoniecznie są skuteczne.

„Te leki nie działają na wszystkich pacjentów, nie leczą wszystkich objawów i mają skutki uboczne” – powiedział Kohn.

Być może najbardziej satysfakcjonującym wynikiem badania jest to, że Kohn i jego współpracownicy mogą zapewnić rodziców i rodziny swoich pacjentów z COS, że istnieje genetyczna przyczyna choroby.

„Poczucie winy jest czymś, co ludzie mają bez względu na wszystko, gdy ich dzieci mają problemy” – powiedział Kohn.

„Ale usłyszenie od nas, że COS ich dziecka nie jest wynikiem czegoś, co zrobiło lub czego nie zrobiło, może bardzo pomóc”.