Badanie wykazało WSZYSTKIE warianty genetyczne wskazujące, dlaczego pacjenci pochodzenia latynoskiego i pediatrycznego są narażeni na rozwój choroby
Źródło obrazu: Dr_Microbe | stock.adobe.com
Według badań przeprowadzonych przez Keck School of Medicine na Uniwersytecie Południowej Kalifornii (USC) wykryto kluczowy wariant genetyczny, który przyczynia się do zwiększonego ryzyka ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci. W porównaniu z białymi dziećmi niebędącymi Latynosami, prawdopodobieństwo wystąpienia tej choroby u dzieci pochodzenia latynoskiego lub latynoskiego jest od około 30% do 40% większe.1
W tym badaniu badacze zastosowali metodę statystyczną, która pozwoliła na rozwikłanie wariantów genetycznych w regionie genomu, a u dzieci i młodzieży pochodzenia latynoskiego lub latynoskiego wykrywano z dużą częstotliwością wariant, który zwiększał ryzyko wystąpienia ALL o około 1,4 razy. Ponadto badacze przeprowadzili dalsze testy, aby lepiej zrozumieć wariant, który znajduje się na IKZF1 gen — który leży u podstaw rozwoju komórek B i jest powiązany z WSZYSTKIMI poprzez swój wpływ na rozwój komórek B.1
„W sumie analizy przeprowadzone w naszym badaniu dostarczają statystycznych, biologicznych i ewolucyjnych spostrzeżeń stojących za tym zwiększonym ryzykiem i mogą ostatecznie pomóc naukowcom pracującym nad opracowaniem narzędzi do badań przesiewowych i terapii ALL” – powiedział współautor badania, dr Charleston Chiang, profesor nadzwyczajny nauk o populacji i zdrowiu publicznym oraz zastępca dyrektora Centrum Epidemiologii Genetycznej w Keck School of Medicine, w komunikacie prasowym.1
Na potrzeby tego badania badacze oceniali dzieci pochodzenia latynoskiego lub latynoskiego z ALL lub bez ALL (WSZYSTKIE przypadki: n = 1878; grupa kontrolna: n = 8441), dzieci pochodzenia białego niebędącego Latynosem (WSZYSTKIE przypadki: n = 1162; grupa kontrolna: n = 57341) i dzieci pochodzenia wschodnioazjatyckiego (WSZYSTKIE przypadki: n = 318; kontrole: n = 5017). Naukowcy skupili się szczególnie na IKZF1 gen, o którym wcześniej wiadomo było, że jest powiązany z WSZYSTKIMI, ale niekoniecznie z różnicami w ryzyku etnicznym. Naukowcy zbadali każdą pozycję wzdłuż genu – polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) – aby ustalić, czy posiadanie określonego wariantu zwiększa ryzyko rozwoju ALL.2
Badacze ustalili, że istnieje związek z ustalonym genem ryzyka IKZF1 ze zwiększonym ryzykiem ALL u dzieci pochodzenia latynoskiego i latynoskiego w porównaniu z pacjentami rasy białej niebędącej Latynosem (OR = 1,44, 95% przedział ufności = 1,33–1,55), a także stosunkowo wysokim RAF (18%) w populacji latynoskiej i latynoskiej ale jego brak (< 0,5%) w populacjach europejskich.2
Co więcej, 3 niezależne SNP powiązano z wysoką częstością występowania ALL u pacjentów, z czego 1 występował u około 30% pacjentów pochodzenia latynoskiego lub latynoskiego w USA i u mniej niż 1% osób pochodzenia europejskiego. Ponadto badacze zauważają, że chociaż ryzyko ALL może być niskie we wszystkich grupach, u dzieci z wariantem – zlokalizowanym pod adresem SNP rs76880433 – ryzyko wystąpienia ALL było około 1,44 razy większe w porównaniu z dziećmi, które nie mają tego wariantu.1
„Patrząc na to wszystko razem, uważamy, że wariant ryzyka maleje IKZF1 wyraz” – stwierdził de Smith w komunikacie prasowym. „Dzięki temu utrzymuje komórki B w bardziej niedojrzałym stanie, co zwiększa WSZYSTKIE ryzyko, dając komórkom większą szansę na rozwój mutacji, które mogą ostatecznie doprowadzić do jawnej białaczki”.1
Zdaniem badaczy odkrycia te mogą posłużyć jako cenne źródło informacji przy opracowywaniu skutecznych narzędzi przesiewowych, które pozwolą przewidzieć, u kogo może rozwinąć się ALL; zauważają jednak, że potrzebne są dalsze badania. Ponadto odkrycia wskazują również potencjalne sposoby leczenia ALL (np. postępującego rozwoju komórek B po jego zatrzymaniu). Dalsze badania będą kontynuowane w celu zbadania powiązań między wariantem genu a młodzieżą i młodymi dorosłymi pochodzenia latynoskiego i latynoskiego.1
„W połączeniu z faktem, że około 30% Latynosów/Latynosów w USA jest nosicielami tego wariantu genu, ale jest on w zasadzie nieobecny u osób o przeważnie europejskim pochodzeniu, uważamy, że w istotny sposób przyczynia się on do zwiększonego ryzyka ALL w tej grupie” – stwierdziła w notatce prasowej główny autor badania Adam de Smith, doktor nauk humanistycznych, adiunkt nauk o populacji i zdrowiu publicznym oraz członek Kompleksowego Centrum Onkologii USC Norris w Keck School of Medicine oraz stypendysta Towarzystwa Leukemia & Lymphoma Society. „Musimy również zrozumieć, czy ten wariant wiąże się z różnymi wynikami leczenia pacjentów, takimi jak ryzyko nawrotu choroby lub szanse na przeżycie, i dlaczego tak się dzieje”.1
Bibliografia
1. Keck School of Medicine na USC. Naukowcy z USC odkryli wariant genetyczny przyczyniający się do różnic w ryzyku białaczki u dzieci. Informacja prasowa. 26 marca 2024 r. Dostęp: 29 marca 2024 r. https://www.eurekalert.org/news-releases/1039019
2. de Smith, A, Wahlster, L, Jeon, S i in. Niekodujący wariant regulacyjny w IKZF1 zwiększa ryzyko ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci pochodzenia latynoskiego/latynoskiego. Genomika komórkowa. 2024. 26 marca 2024. doi:10.1016/j.xgen.2024.100526.
