Otyłość i związane z nią problemy kardiometaboliczne są poważnym problemem zdrowotnym w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie. Według badania opublikowanego w 2017 roku, w 2016 roku otyłość dotyczyła 12% dorosłej populacji świata, czyli dwukrotnie więcej niż 30 lat wcześniej.

Wraz z otyłością wzrasta ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, w tym udaru mózgu, zastoinowej niewydolności serca i zawału mięśnia sercowego. Na szczęście otyłość jest chorobą wieloczynnikową, wynikającą z rozregulowania bilansu energetycznego i często jest modyfikowalnym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia.

Masa ciała jest regulowana przez szeroki zakres skomplikowanych interakcji między dziedzicznością a czynnikami środowiskowymi. Dziedziczność otyłości szacuje się na od 40% do 70%, ale tylko około 10% ciężkiej otyłości o wczesnym początku jest spowodowane wariantami genetycznymi”.

Lizeth Cifuentes, badaczka gastroenterologii, Mayo Clinic

Warianty te wynikają głównie z recesywnych mutacji w genach szlaku leptyna-melanokortyna, szlaku, który ma kluczowe znaczenie dla regulacji przyjmowania pokarmu i masy ciała. Te warianty genetyczne są najbardziej rozpowszechnione u około 6% dzieci i 2,5% dorosłych z ciężką otyłością o wczesnym początku.

Dr Cifuentes i współpracownicy z Programu Medycyny Precyzyjnej dla Otyłości w Mayo Clinic chcieli zbadać różnice w czynnikach i chorobach sercowo-naczyniowych u pacjentów z ciężką otyłością w wywiadzie, z wariantami genetycznymi w tej ścieżce lub bez. „Zrozumienie wpływu tych wariantów na zdrowie układu sercowo-naczyniowego pomogłoby klinicystom zająć się modyfikowalnymi czynnikami ryzyka u pacjentów z ciężką otyłością” – mówi.

W tym celu przeprowadzili przekrojowe badanie uczestników Mayo Clinic Biobank, którzy mieli historię ciężkiej otyłości, definiowanej jako wskaźnik masy ciała 40 lub więcej, lub przeszli operację bariatryczną i zostali genotypowani pod kątem wariantów leptyny podwzgórza. – szlak melanokortynowy. Biobank Mayo Clinic to zbiór próbek medycznych -; w tym krew i produkty krwiopochodne -; oraz informacje zdrowotne przekazane przez pacjentów Mayo Clinic i wykorzystywane w bieżących badaniach zdrowotnych.

W sumie zidentyfikowano 168 nosicieli wariantu genetycznego MC4R, a zespół badawczy Mayo odkrył, że nosiciele byli bardziej narażeni na nadciśnienie i zgłosili więcej czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w porównaniu z 2039 osobami niebędącymi nosicielami. „Dostosowanie do wieku, płci i wskaźnika masy ciała, które mogą mieć wpływ na ryzyko sercowo-naczyniowe, nie wpłynęło na nasze ustalenia, że ​​nosiciele mają zwiększoną częstość występowania nadciśnienia” – mówi dr n. med. Andres Acosta, główny badacz w Medycynie Precyzyjnej ds. Laboratorium otyłości.

Nosiciele wariantu MC4R nie mieli wzrostu chorób układu krążenia ani zgonów, zgodnie z ustaleniami, które opisano w artykule Postępowanie Kliniki Mayo. „Spodziewaliśmy się większej częstości występowania nadciśnienia, ponieważ nadmierny przyrost masy ciała przewiduje rozwój nadciśnienia” – mówi dr Acosta, główny autor badania.

Dr Cifuentes, pierwszy autor badania, mówi, że naukowcy byli zaskoczeni brakiem spójnego związku z chorobami układu krążenia. „Biorąc pod uwagę złożoność ścieżek przyczynowych chorób sercowo-naczyniowych, po prostu w naszych analizach może znajdować się znaczna ilość niezmierzonych, zakłócających danych” – mówi.

Znaczenie badania dla klinicystów polega na rozpoznaniu, że pacjenci z otyłością, którzy zostali genotypowani i mają heterozygotyczne warianty w szlaku leptyna-melanokortyna, mogą nie być chronieni przed nadciśnieniem, jak wcześniej sądzono. „Ci pacjenci mogą potrzebować bardziej agresywnej uwagi w zakresie modyfikowalnych czynników ryzyka nadciśnienia tętniczego, w tym zindywidualizowanych skutecznych metod leczenia otyłości” – mówi dr Cifuentes.

Osoby z wariantami genetycznymi mogły doświadczać otyłości od dzieciństwa, ale czas trwania nie został udokumentowany w kohorcie badanej przez naukowców z Mayo i potrzebne są dalsze badania, aby określić długoterminowe ryzyko otyłości i chorób układu krążenia u osób z wariantami genetycznymi.

Jednym z ograniczeń badania jest to, że zgłoszona przez samych uczestników rasa wśród uczestników kohorty Mayo Clinic Biobank była w 90% biała, co oznacza, że ​​uogólnienie wyników na inne populacje może być ograniczone.

Praca dr Acosta jest wspierana przez National Institutes of Health, Mayo Clinic Biobank i Rhythm Pharmaceuticals w badaniach genotypowania. Nie zgłoszono żadnych konkurencyjnych interesów. Biobank Mayo Clinic jest wspierany przez Centrum Medycyny Zindywidualizowanej Mayo Clinic.