Technika, która identyfikuje gromadzenie się nieprawidłowych złogów białka związanych z chorobą Parkinsona, może pomóc we wczesnej diagnozie.

Badanie, opublikowane w środę w Neurologia Lancetawedług badaczy może odgrywać kluczową rolę w leczeniu tego powszechnego zaburzenia ruchu.

Zidentyfikowanie skutecznego biomarkera choroby Parkinsona może mieć istotne implikacje, potencjalnie umożliwiając określenie najlepszych metod leczenia dla różnych podgrup pacjentów i przyspieszenie badań klinicznych. Obecność nieprawidłowo sfałdowanych agregatów białka α-synukleiny w mózgu, cecha charakterystyczna choroby Parkinsona, może potencjalnie służyć jako biomarker. Historycznie testy biochemiczne nie mogły zapewnić rozstrzygającej diagnozy za życia – dlatego choroba została wcześniej zdefiniowana na podstawie objawów klinicznych i patologii mózgu pośmiertnej.

Technika zwana testem amplifikacji nasion α-synukleiny (αSyn-SAA) polega na amplifikacji bardzo małych ilości nieprawidłowo sfałdowanych agregatów α-synukleiny w próbkach pobranych od pacjentów z chorobą Parkinsona, dzięki czemu można je wykryć przy użyciu standardowych technik laboratoryjnych. Naukowcy starali się ocenić przydatność αSyn-SAA w wykrywaniu wczesnych objawów choroby Parkinsona.

Naukowcy wykorzystali dane z kohorty Parkinson’s Progression Markers Initiative. Wśród 1123 uczestników były osoby z rozpoznaniem choroby Parkinsona oraz osoby z grupy ryzyka z wariantami genów powiązanymi z tą chorobą. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego uczestników, który otacza mózg i rdzeń kręgowy, analizowano za pomocą αSyn-SAA.

Osoby prodromalne wykazują objawy niemotoryczne, w tym zaburzenia snu REM i utratę węchu – oba potencjalne prekursory choroby Parkinsona – ale brakuje im drżenia lub sztywności mięśni, które pojawiają się później w rozwoju choroby. Włączono uczestników prodromalnych, aby pomóc określić przydatność αSyn-SAA w przewidywaniu początku choroby Parkinsona.

Wyniki potwierdziły, że αSyn-SAA może dokładnie wykrywać osoby z chorobą Parkinsona, z pozytywnymi wynikami u 88% zdiagnozowanych uczestników. Większość uczestników prodromalnych miała pozytywne wyniki αSyn-SAA, wskazujące na agregaty α-synukleiny, mimo że nie zdiagnozowano u nich choroby Parkinsona. Wśród osób rekrutowanych z zaburzeniami snu 85% miało pozytywne wyniki αSyn-SAA. Podobnie wśród osób zgłaszających utratę węchu, 89% miało pozytywne wyniki αSyn-SAA. Taka utrata węchu była cechą kliniczną, która najsilniej przewidywała pozytywny wynik αSyn-SAA. Wśród uczestników z chorobą Parkinsona i utratą węchu 97% miało pozytywne wyniki αSyn-SAA w porównaniu z 63% osób, u których zmysł węchu pozostał niezmieniony.

Co ważne, większość uczestników prodromalnych z pozytywnymi wynikami αSyn-SAA miała skany mózgu, które nie wykazały spadku liczby komórek nerwowych wytwarzających dopaminę, co jest biomarkerem poprzedzającym diagnozę. Utrata komórek produkujących dopaminę została uznana za przyczynę choroby Parkinsona. Wynik ten sugeruje, że nagromadzenie nieprawidłowo sfałdowanej α-synukleiny może być bardzo wczesnym wskaźnikiem początku choroby. To, że wykrywanie α-synukleiny przed uszkodzeniem mózgu jest obserwowalne za pomocą obrazowania, sugeruje wszechobecne rozprzestrzenianie się tych białek przed znacznym uszkodzeniem neuronów.

„Nasze odkrycia sugerują, że technika αSyn-SAA jest bardzo dokładna w wykrywaniu biomarkera choroby Parkinsona, niezależnie od cech klinicznych, umożliwiając dokładne zdiagnozowanie choroby we wczesnych stadiach”, współautor, Luis Concha, dyrektor działu badań i rozwoju ds. — podała w oświadczeniu firma biotechnologiczna Amprion.