Streszczenie: Nowe badanie wykazało, że osoby z genetycznym ryzykiem psychozy mają zaburzenie równowagi neuroprzekaźników glutaminianu i GABA w mózgu, szczególnie w hipokampie. Ta nierównowaga jest związana z zanikiem hipokampa, co może prowadzić do rozwoju objawów psychotycznych.

Odkrycia mogą prowadzić do nowych metod leczenia psychozy poprzez ukierunkowanie na brak równowagi glutaminianu i GABA.

Kluczowe fakty:

1. Osoby z genetycznym ryzykiem psychozy mają zaburzenia równowagi neuroprzekaźników glutaminianu i GABA w mózgu.
2. Ta nierównowaga jest związana z zanikiem hipokampa, co może prowadzić do rozwoju objawów psychotycznych.
3. Odkrycia mogą prowadzić do nowych metod leczenia psychozy poprzez ukierunkowanie na brak równowagi glutaminianu i GABA.

Źródło: Elsevier

Rozregulowanie układu neuroprzekaźników dopaminy od dawna kojarzone jest ze schizofrenią i innymi formami psychozy, ale ostatnio naukowcy zaczęli badać również układy glutaminianu i GABA.

Badania wykazały, że nierównowaga pobudzająco-hamująca zaczyna się od nieprawidłowo funkcjonujących receptorów glutaminianu typu NMDA (NMDAR) w skroniowych obszarach mózgu, ale wiele dowodów pochodzi z badań mózgów osób psychotycznych, pozostawiając pytanie, czy brak równowagi wynika od objawów psychotycznych lub je poprzedza.

Teraz nowe badanie na osobach z zespołem delecji wariantu kopii 22q11.2 (22q11DS) bada układ neuroprzekaźników pobudzająco-hamujących przed wystąpieniem psychozy.

Nosiciele delecji mają silną predyspozycję do chorób psychicznych, w tym lęków i zaburzeń nastroju, i mają 30% ryzyko rozwoju zaburzeń psychotycznych, w tym schizofrenii, w wieku dorosłym.

Nosiciele ci stanowią wyjątkową okazję do badań podłużnych nad chorobami neuropsychiatrycznymi ze względu na możliwość badania i obserwacji przed i po wystąpieniu takich chorób.

Badanie pojawia się w Psychiatria biologicznaopublikowane przez Elsevier.

Naukowcy pod kierunkiem dr Valentiny Mancini z University of Geneva School of Medicine wykorzystali obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wraz ze spektroskopią protonowego rezonansu magnetycznego (MRS) do oszacowania poziomów pobudzających neuroprzekaźników, glutaminianu i glutaminy (Glx) oraz hamującego neuroprzekaźnika GABA w mózgach 60 osób z 22q11DS i 45 zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Skupili się na trzech obszarach mózgu związanych z patofizjologią schizofrenii: przedniej korze zakrętu obręczy (ACC), górnej korze skroniowej (STC) i hipokampie.

Nosiciele delecji mieli wyższe poziomy Glx w hipokampie i STC, ale nie w ACC, w porównaniu z grupą kontrolną. Nosiciele mieli również znacznie niższy poziom GABA w hipokampie, ale nie w ACC ani STC.

Co ważne, wśród nosicieli 22q11DS osoby z psychozą miały również wyższy poziom Glx w hipokampie, co sugeruje, że zmiany w hipokampie mogą prowadzić do patologii.

Atrofię hipokampa zaobserwowano również w mózgach osób ze schizofrenią. W obecnym badaniu stężenie Glx było związane z większą atrofią, być może wskazując na zwiększoną podatność hipokampu.

„Nasze wyniki podkreślają, że regiony skroniowo-limbiczne, a w szczególności hipokamp, ​​ulegają stopniowej zmianie stosunku między stężeniem neuroprzekaźników pobudzających i hamujących” – powiedział dr Mancini.

„Ponadto odkryliśmy, że osoby z wyższym poziomem neuroprzekaźnika pobudzającego miały również większy stopień utraty objętości hipokampa w czasie. Osoby te zaczęły również doświadczać objawów psychotycznych, takich jak halucynacje i urojenia.

„Nasze badanie zapewnia nowy wgląd w potencjalne mechanizmy leżące u podstaw atrofii hipokampa u osób zagrożonych psychozą i łączy te nieprawidłowości neuronalne z pojawieniem się objawów psychotycznych”.

John Krystal, MD, redaktor Psychiatria biologiczna, powiedział o pracy: „To badanie zespołu delecji 22q.11, zespołu o zwiększonym ryzyku schizofrenii, elegancko opiera się na wcześniejszych odkryciach łączących nadmierne uwalnianie glutaminianu z mniejszymi objętościami kory mózgowej, co sugeruje atrofię. Ta forma atrofii może przyczyniać się do upośledzenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych”.

Praca może mieć implikacje kliniczne, dodał dr Mancini. „Obecne odkrycia mogą dostarczyć informacji o nowych strategiach leczenia ukierunkowanych na wczesną dysfunkcję glutaminergiczną u osób zagrożonych psychozą.

Biorąc pod uwagę kluczową rolę hipokampu w procesach pamięciowych, zapobieganie zaburzeniom równowagi pobudzająco-hamującej i utracie objętości mogłoby potencjalnie złagodzić pogorszenie funkcji poznawczych obserwowane zwykle u pacjentów psychotycznych”.

O tym newsie z badań nad psychozą

Autor: Eileen Leahy
Źródło: Elsevier
Kontakt: Eileen Leahy – Elsevier
Obraz: Obraz jest przypisywany do Neuroscience News

Orginalne badania: Otwarty dostęp.
„Brak równowagi pobudzająco-hamującej leży u podstaw atrofii hipokampa u osób z zespołem delecji 22q11.2 z objawami psychotycznymi” autorstwa Valentiny Mancini i in. Psychiatria biologiczna

Abstrakcyjny

Brak równowagi pobudzająco-hamującej leży u podstaw atrofii hipokampa u osób z zespołem delecji 22q11.2 z objawami psychotycznymi

Tło

Zgłaszano nieprawidłowe poziomy neuroprzekaźników u osób z grupy wysokiego ryzyka schizofrenii, co prowadziło do zmiany równowagi pobudzenia/hamowania. Nie jest jednak jasne, czy zmiany te poprzedzają wystąpienie istotnych klinicznie objawów. Naszym celem było zwiedzanie na żywo miary równowagi pobudzającej/hamującej u nosicieli delecji 22q11.2, populacji z genetycznym ryzykiem psychozy.

Metody

Stężenia Glx (glutaminian + glutamina) i GABA + oszacowano w przedniej części kory zakrętu obręczy (ACC), górnej korze skroniowej (STC) i hipokampie przy użyciu sekwencji MEGAPRESS i zestawu narzędzi Ganneta u 52 nosicieli delecji i 42 kontroli. Obrazy T1-zależne uzyskano podłużnie i przetworzono za pomocą Freesurfer v.6 w celu wyodrębnienia objętości hipokampa. Analizy podgrup przeprowadzono u nosicieli delecji z objawami psychotycznymi.

Wyniki

Chociaż nie stwierdzono różnic w ACC, nosiciele delecji mieli wyższy poziom Glx w hipokampie i STC oraz niższy poziom GABA+ w hipokampie w porównaniu z grupą kontrolną. Dodatkowo stwierdziliśmy wyższe stężenie Glx w hipokampie nosicieli psychotycznych delecji. Wreszcie, bardziej wyraźny zanik hipokampa był istotnie związany ze zwiększonymi poziomami Glx u nosicieli delecji.

Wnioski

Dostarczamy dowodów na brak równowagi pobudzającej / hamującej w skroniowych strukturach mózgu nosicieli delecji, z dalszym wzrostem Glx w hipokampie u osób z objawami psychotycznymi, które były związane z atrofią hipokampa. Wyniki te są zgodne z teoriami proponującymi nienormalnie podwyższone poziomy glutaminianu jako mechanistyczne wyjaśnienie atrofii hipokampa poprzez ekscytotoksyczność. Nasze wyniki podkreślają centralną rolę glutaminianu w hipokampie osób z genetycznym ryzykiem schizofrenii.