Dane przedstawione na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Terapii Genowej i Komórkowej (ASGCT).

BURLINGTON, Massachusetts i PEKIN, 18 maja 2023 r–(BUSINESS WIRE)–CANbridge Pharmaceuticals Inc. (HKEX:1228), wiodąca globalna firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Chinach, zaangażowana w badania, rozwój i komercjalizację terapii rzadkich chorób transformacyjnych i rzadkich onkologii, ogłosiła, że ​​dane z drugiej terapia genowa rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) generacji (CAN203), opracowana w ramach umowy badawczej CANbridge i UMass Chan Medical School, została zaprezentowana jako plakat w American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) 26^cz Doroczne spotkanie w Los Angeles.

W badaniu zatytułowanym „Dostarczanie małych dawek do komór mózgowych terapii genowej AAV drugiej generacji w rdzeniowym zaniku mięśni zapewnia skuteczne i wolne od toksyczności przywracanie funkcji motorycznych u myszy” naukowcy poinformowali, że nowy wektor terapii genowej hSMN1-AAV drugiej generacji, składający się z endogennego promotora SMN1 i ludzkiego transgenu SMN1 o zoptymalizowanych kodonach, poprawił długość życia i funkcje motoryczne w mysim modelu SMA lepiej niż wektor wzorcowy, po podaniu poprzez wstrzyknięcie do komory mózgowej (ICV). Wektor wzorcowy ma identyczny projekt jak jedyna zatwierdzona terapia genowa dla SMA. Co więcej, terapia genowa drugiej generacji spowodowała wyższy poziom białka SMN w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), szczególnie w neuronach ruchowych, oraz niższą ekspresję w tkankach obwodowych w porównaniu z myszami traktowanymi wektorami porównawczymi.

Konkretnie, badacze porównali konstrukt wektora drugiej generacji, zapakowany w dwa różne kapsydy, z wektorem wzorcowym przez wstrzyknięcie ICV w dwóch dawkach, wysokich (3,3×10¹³ vg/kg) i niskie (1,1×10¹³ vg/kg). Dawki te stanowiły jedną dziesiątą dawek ocenianych we wcześniejszym badaniu dotyczącym podawania dożylnego (IV). Przy wysokiej dawce kohorty drugiej generacji i wektory porównawcze miały 100% przeżywalności na koniec 90-dniowego okresu badania, podczas gdy przy niskiej dawce obie kohorty traktowane wektorami drugiej generacji miały lepszą przeżywalność niż grupa porównawcza grupa traktowana wektorowo. Myszy leczone wektorem drugiej generacji, niezależnie od dawki, również odnotowały szybszą poprawę odruchu prostującego się, osiągając czasy odpowiedzi porównywalne do kohorty zdrowych nosicieli do dziewiątego dnia, w porównaniu z dniem 11 dla myszy leczonych wzorcem. Przy dużej dawce myszy drugiej generacji traktowane wektorem osiągnęły znacznie lepszą (p=0,043) wydajność rotarodu po 90 dniach, a obie dawki wektora drugiej generacji doprowadziły do ​​szybszej poprawy w teście siatkowym, w porównaniu z myszami leczonymi wzorcowo . Co ważne, terapia genowa drugiej generacji zwiększyła ekspresję SMN w docelowych tkankach, szczególnie w OUN, i zmniejszyła ekspresję poza celem, lepiej niż terapia wzorcowa, ujawniając wzorce ekspresji, które bardziej przypominały wzorce zdrowych nosicieli. Wyższą ekspresję transgenu zaobserwowano w komórkach podatnych na choroby, w tym w neuronach ruchowych ChAT-dodatnich w rdzeniu kręgowym.

Kontynuacja historii

Ponadto, ponieważ toksyczność zwojów korzeni grzbietowych (DRG) została powiązana z terapiami genowymi AAV, naukowcy ocenili ekspresję transgenu w DRG myszy SMA. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na toksyczność DRG związaną z lepszą ekspresją SMN po 90 dniach od wstrzyknięcia ICV z dużą dawką terapii genowej drugiej generacji. W oddzielnym badaniu naukowcy zaobserwowali, że bardzo wysoka dawka ICV (1,1×10¹⁴ vg/kg) terapii genowej drugiej generacji u zdrowych myszy utrzymywała lepszą ekspresję białka SMN po roku w porównaniu z tą samą dawką terapii wzorcowej, co sugeruje trwałość leczenia. Naukowcy nie zaobserwowali również żadnych oznak toksyczności DRG związanych z przedłużoną i lepszą ekspresją SMN, na co wskazuje normalna reakcja zaciskania i morfologia DRG.

„Dożylne podawanie terapii genowej jest z powodzeniem stosowane w leczeniu niemowląt z SMA typu 1, ale leczenie starszych pacjentów, którzy potrzebują znacznie więcej wektorów wirusowych lub mają już przeciwciała anty-AAV, będzie wyzwaniem” – powiedział dr Jun Xie, profesor nadzwyczajny mikrobiologii i systemów fizjologicznych, UMass Chan Medical School i główny autor badań. „Bezpośrednie dostarczenie do OUN naszego wektora hSMN1-AAV drugiej generacji może umożliwić terapię genową większej liczbie pacjentów z SMA”.

„Dostarczanie CAN203 ICV w modelu zwierzęcym skutkuje bardziej ukierunkowanym profilem ekspresji SMN przy użyciu niskiej dawki wektora, co może prowadzić do bezpieczniejszej i skuteczniejszej terapii genowej, z potencjałem do zastosowania u pacjentów w każdym wieku z SMA po podaniu bezpośrednio do OUN” — powiedział dr Jason West, wiceprezes i szef badań nad terapią genową w firmie CANbridge Pharmaceuticals. „Cieszymy się, że CAN203 może przejść od tych nieklinicznych badań potwierdzających słuszność koncepcji do badań umożliwiających IND”.

O Szkole Medycznej UMass Chan

UMass Chan Medical School, jeden z pięciu kampusów systemu University of Massachusetts, obejmuje TH Chan School of Medicine; Morningside Graduate School of Biomedical Sciences; Podyplomowa Szkoła Pielęgniarstwa Tan Chingfen; ForHealth Consulting of UMass Chan Medical School, dział konsultingu usług publicznych; oraz MassBiologics, jedyny non-profit, licencjonowany przez FDA producent szczepionek, leków biologicznych i wirusowych terapii genowych w Stanach Zjednoczonych. Misją UMass Chan jest poprawa zdrowia i dobrego samopoczucia naszych zróżnicowanych społeczności w Massachusetts i na całym świecie poprzez przewodzenie i wprowadzanie innowacji w edukacji, badaniach, świadczeniu opieki zdrowotnej i służbie publicznej. Czyniąc to, zyskał reputację światowej klasy instytucji badawczej i lidera w edukacji podstawowej opieki zdrowotnej, odwiecznie zaliczanej do 10 procent najlepszych szkół medycznych w zakresie podstawowej opieki zdrowotnej według Wiadomości z USA i raport ze świata. UMass Chan przyciąga ponad 300 milionów dolarów rocznie na finansowanie badań, co plasuje ją wśród 50 najlepszych szkół medycznych w kraju. W 2021 roku Szkoła Medyczna otrzymała darowiznę w wysokości 175 milionów dolarów od The Morningside Foundation i została przemianowana na UMass Chan Medical School.

O CANbridge Pharmaceuticals Inc.

CANbridge Pharmaceuticals Inc. (HKEX:1228) globalna firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Chinach, zaangażowana w badania, rozwój i komercjalizację terapii transformujących rzadkie choroby i rzadką onkologię. CANbridge ma zróżnicowane portfolio leków, obejmujące trzy zatwierdzone leki i szereg 10 aktywów, ukierunkowanych na powszechne rzadkie choroby i rzadkie wskazania onkologiczne, które mają niezaspokojone potrzeby i znaczny potencjał rynkowy. Należą do nich zespół Huntera i inne lizosomalne zaburzenia spichrzeniowe, zaburzenia zależne od dopełniacza, hemofilia A, zaburzenia metaboliczne, rzadkie cholestatyczne choroby wątroby i choroby nerwowo-mięśniowe, a także glejak wielopostaciowy. CANbridge Next-Generation Innovation and Process Development Facility opracowuje nowe, potencjalnie lecznicze terapie genowe rzadkich chorób genetycznych, w tym choroby Pompego, choroby Fabry’ego, rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) i innych chorób nerwowo-mięśniowych, oraz współpracuje z wiodącymi światowymi naukowcami i firmy biotechnologiczne. Dane zwierzęce z terapii genowej SMA zostały zaprezentowane w 2022 roku na Amerykańskim Towarzystwie Terapii Genowej i Komórkowej (ASGCT), Europejskim Towarzystwie Terapii Genowej i Komórkowej (ESGCT) oraz na Światowym Kongresie Mięśniowym. Globalni partnerzy CANbridge to: Apogenix, GC Pharma, Mirum, Wuxi Biologics, Privus, UMass Chan Medical School, University of Washington School of Medicine i Scriptr Global.

Więcej informacji na temat CANbridge Pharmaceuticals Inc. można znaleźć na stronie: www.canbridgepharma.com.

Wypowiedzi prognozujące

Oświadczenia dotyczące przyszłości zawarte w tym artykule odnoszą się wyłącznie do wydarzeń lub informacji obowiązujących w dniu, w którym zostały zamieszczone w tym artykule. Z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo, nie zobowiązujemy się do publicznego aktualizowania ani korygowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych zdarzeń lub w inny sposób, po danych, na których sformułowano stwierdzenia, lub w celu odzwierciedlenia wystąpienia nieprzewidzianych wydarzenia. Powinieneś przeczytać ten artykuł w całości i ze zrozumieniem, że nasze rzeczywiste przyszłe wyniki lub wydajność mogą znacznie różnić się od naszych oczekiwań. W tym artykule oświadczenia lub odniesienia do intencji naszych lub któregokolwiek z naszych Dyrektorów lub naszej Spółki są dokonywane na dzień sporządzenia tego artykułu. Każda z tych intencji może ulec zmianie w świetle przyszłego rozwoju.

Zobacz wersję źródłową na businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20230517005517/en/

Łączność

Relacje inwestorskie w USA:
Chrisa Brinzeya
ICR Westwicke
Chris.brinzey@westwicke.com

Relacje inwestorskie w Chinach
CANbridge Pharmaceuticals Inc.
ir@canbridgepharma.com

Głoska bezdźwięczna:
Deanne Orzeł
Komunikacja planetarna
deanne@planetkomunikacja.nyc
917.837.5866