Naukowcy odkryli powiązanie genetyczne między chorobą Parkinsona a czerniakiem, rodzajem raka skóry i rakiem prostaty. Dane wykazały również, że genetyczne czynniki ryzyka choroby Parkinsona są powiązane ze zwiększonym ryzykiem raka piersi i niższym ryzykiem raka jajnika.

„Nasze wyniki sugerują znaczenie wspólnych wariantów genetycznych między PD [Parkinson’s disease] i niektóre nowotwory” – napisali naukowcy w badaniu „Badanie wspólnych czynników ryzyka między chorobą Parkinsona a rakiem”, który ukazał się w r Zaburzenia ruchowe.

Częstość występowania nowotworów i chorób neurodegeneracyjnych wzrasta wraz z wiekiem, chociaż ich skutki komórkowe są odwrotne; w nowotworach następuje wzrost liczby komórek, ale śmierć komórek nerwowych w chorobach neurodegeneracyjnych.

Badania epidemiologiczne zwykle wskazują, że osoby z chorobą Parkinsona mają ogólnie mniejsze ryzyko zachorowania na raka, a pacjenci z rakiem mają mniejsze ryzyko zachorowania na chorobę Parkinsona.

Wyjaśnia to głównie zmniejszona częstość występowania nowotworów związanych z paleniem, takich jak nowotwory płuc, jelita grubego i pęcherza moczowego, ze względu na niskie rozpowszechnienie palenia wśród pacjentów z chorobą Parkinsona.

Jednak kilka badań wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia określonych rodzajów raka, takich jak czerniak, piersi, prostata i mózg z chorobą Parkinsona.

„Specyficzne geny zaangażowane w rodzinne formy PD (SNCAParkin, LRRK2) są zaangażowane w mechanizmy biologiczne związane z rakiem piersi, prostaty i tarczycy” – napisali naukowcy.

Chociaż mechanizmy leżące u podstaw tego złożonego związku pozostają słabo poznane, dowody sugerują istnienie plejotropowych czynników genetycznych. Geny plejotropowe to te, które wpływają na dwie lub więcej pozornie niezwiązanych ze sobą cech.

Międzynarodowy zespół naukowców przeanalizował dane genetyczne z dwóch zestawów danych z badań asocjacyjnych całego genomu choroby Parkinsona (GWAS), w tym dane od ponad 40 000 pacjentów i 450 000 kontroli, aby zidentyfikować wspólne genetyczne czynniki ryzyka między chorobą Parkinsona a rakiem i lepiej zrozumieć ich związek genetyczny. Przeanalizowano również GWAS dla określonych nowotworów, w tym czerniaka, raka piersi, prostaty, płuc i jajnika, z których każdy obejmował od 36 000 do 229 000 osób. GWAS umożliwia naukowcom przeszukiwanie wszystkich genów w komórkach danej osoby pod kątem niewielkich zmian, które występują częściej u osób z określoną chorobą. Naukowcy wykorzystują te dane do wskazania genów, które mogą przyczyniać się do ryzyka rozwoju tego zaburzenia.

rekomendowane lektury

Analizowane powiązania między chorobą Parkinsona a nowotworami

Analiza zidentyfikowała istotne powiązanie genetyczne między chorobą Parkinsona a czerniakiem i rakiem prostaty dla każdego zestawu danych dotyczących choroby Parkinsona. Wykryto również związek z rakiem piersi, ale nie osiągnął on istotności statystycznej. W przypadku raka jajnika, płuc i tarczycy wyniki były różne w obu zestawach danych i nie były rozstrzygające.

Poligeniczny wskaźnik ryzyka (PRS) dla choroby Parkinsona lub suma kilku wariantów genetycznych, które przyczyniają się do choroby, był istotnie powiązany z wyższym ryzykiem raka piersi. Co więcej, PRS w chorobie Parkinsona był istotnie powiązany z niższym ryzykiem raka jajnika i odwrotnie, co oznacza, że ​​PRS w raku jajnika był również powiązany z niższym ryzykiem choroby Parkinsona.

PRS dla choroby Parkinsona, raka piersi i raka jajnika ma wspólny region w chromosomie 17, z czterema wariantami genetycznymi w obrębie trzech genów — NSF, MAPAI CRHR1.

Odwrotny związek między chorobą Parkinsona a rakiem jajnika był głównie spowodowany wariantem o nazwie rs183211 w NSF gen, który koduje białko ważne dla transportu białek wewnątrz komórek i komunikacji między komórkami nerwowymi. Warianty w tym regionie były również związane z wyższym ryzykiem raka piersi.

„Wyniki te przemawiają na korzyść wspólnego haplotypu związanego z trzema chorobami” – napisali naukowcy. Haplotyp to grupa wariantów genetycznych w danym chromosomie, które mają tendencję do dziedziczenia razem.

Ponadto pięć wariantów PRS choroby Parkinsona w innych chromosomach było powiązanych z wyższym ryzykiem raka piersi, a dwa warianty PRS raka piersi były związane z wyższym ryzykiem choroby Parkinsona.

„Analizy z podziałem na płeć nie wykazały większych różnic między mężczyznami i kobietami w związku PRS zarówno dla raka jajnika, jak i raka piersi z PD” – napisali naukowcy, sugerując „znaczenie wspólnych wariantów genetycznych między PD a niektórymi nowotworami”. które sprzyjają „wkładowi genów plejotropowych” w te asocjacje.

Więcej badań na poziomie wariantu, genu lub szlaku molekularnego może pomóc w zrozumieniu wspólnych mechanizmów biologicznych między chorobą Parkinsona a rakiem, powiedzieli.

„Interesujące byłoby również zbadanie dodatkowych czynników środowiskowych, które mogłyby wchodzić w interakcje z genami plejotropowymi związanymi zarówno z chorobą Parkinsona, jak i rakiem” – napisali naukowcy. „Dowody na plejotropię między PD a rakiem poprawią nasze zrozumienie [causes] tych chorób i dostarczy wglądu w biologię leżącą u ich podstaw”.