Choroby wątroby są przerażająco powszechne na całym świecie.

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, czyli MASLD, to termin ogólny opisujący stany związane z gromadzeniem się tłuszczu w wątrobie. Dawniej znana jako niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, choroba ta dotyka 1 na 4 osoby na świecie. Wśród osób z cukrzycą typu 2, insulinoopornością, otyłością lub wszystkimi trzema, częstość występowania MASLD wzrasta do 3 na 4 osoby.

Jako diabetolog, możliwość choroby wątroby jest w mojej głowie za każdym razem, gdy widzę pacjenta. Zrozumienie ryzyka wystąpienia tej powszechnej, ale niedostatecznie rozpoznanej choroby jest kluczowe dla jej leczenia.

Czym jest MASLD?

MASLD to złożone zaburzenie, które ma zarówno podłoże środowiskowe, jak i genetyczne. We wczesnych stadiach komórki wątroby gromadzą tłuszcz w procesie zwanym stłuszczeniem. Głównymi źródłami tego tłuszczu są tkanka tłuszczowa, a także kwasy tłuszczowe wytwarzane przez wątrobę w odpowiedzi na insulinooporność i nadmierne spożycie kalorii. To gromadzenie się tłuszczu może powiększyć wątrobę i zakłócić jej normalne funkcjonowanie.

Z czasem kwasy tłuszczowe aktywują enzymy, które mogą wytwarzać toksyczne produkty uboczne, które mogą powodować uszkodzenie komórek wątroby, stan zapalny i bliznowacenie. Ten stan jest lepiej znany jako MASH, czyli metaboliczne stłuszczenie wątroby związane z dysfunkcją. Postęp w kierunku MASH jest częstszy w obecności innych czynników ryzyka, takich jak cukrzyca typu 2, insulinooporność i zespół metaboliczny.

Nieleczone MASLD i MASH mogą prowadzić do bliznowacenia wątroby, niewydolności, a w niektórych przypadkach do raka. Zwiększają również ryzyko zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych i powikłań związanych z wątrobą.

W USA MASH jest główną przyczyną przeszczepów wątroby z powodu raka wątroby u kobiet i osób w wieku 65 lat i starszych. Jest również na dobrej drodze, aby wyprzedzić zapalenie wątroby typu B i C jako główny powód, dla którego ludzie zapadają na raka wątroby i potrzebują przeszczepu wątroby.

Choroba wątroby i cukrzyca typu 2

Trzy na cztery osoby z cukrzycą typu 2 mają MASLD. Powiązanie choroby wątroby, cukrzycy typu 2 i otyłości jest kluczową rolą insulinooporności w ich genezie.

Otyłość wiąże się ze zwiększonym odkładaniem się tłuszczu wokół narządów wewnętrznych i wyższym poziomem kwasów tłuszczowych dostarczanych do wątroby. Gromadzenie się tłuszczu w wątrobie zwiększa jej oporność na insulinę.

Zwykle insulina hamuje produkcję glukozy w wątrobie, gdy poziom cukru we krwi jest wysoki. Gdy wątroba staje się oporna na insulinę, produkuje więcej glukozy pomimo podwyższonego poziomu cukru we krwi, co z kolei przyczynia się do rozwoju cukrzycy typu 2.

Metaanaliza z 2015 r. wykazała, że ​​osoby z MASLD mają prawie dwukrotnie większe ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 2 niż osoby bez tej choroby. MASLD ma również większe prawdopodobieństwo rozwoju MASH w przypadku cukrzycy typu 2.

MASLD dotyka nieproporcjonalnie pewne grupy etniczne. Na przykład 1 na 5 osób pochodzenia hiszpańskiego w USA cierpi na MASLD, z cukrzycą lub bez niej. Uważa się, że jest to związane z mutacjami genetycznymi, które wpływają na sposób, w jaki komórki wątroby przetwarzają tłuszcz. Jedna konkretna mutacja częściej występująca u osób pochodzenia hiszpańskiego promuje stłuszczenie, zakłócając zdolność komórek do usuwania złogów tłuszczu.

Leczenie MASLD i MASH

Jedynym pozytywem jest to, że leczenie otyłości i cukrzycy typu 2 – np. poprzez zmiany stylu życia – jest bardzo podobne do leczenia MASLD. Najważniejsze wczesne interwencje w przypadku cukrzycy typu 2 mogą również pomóc w przypadku MASLD, co nie jest zaskakujące, biorąc pod uwagę, jak ściśle te dwa schorzenia są ze sobą powiązane.

Najlepszym sposobem na odwrócenie wczesnych stadiów MASLD jest utrata wagi poprzez zdrowe nawyki żywieniowe i regularne ćwiczenia. Celem jest zrzucenie co najmniej 5% do 10% początkowej masy ciała, utrzymanie tej utraty wagi poprzez zrównoważone i realistyczne wybory stylu życia oraz unikanie nadmiernego spożycia alkoholu, aby ograniczyć dodatkowe uszkodzenie wątroby.

Nowe leki na cukrzycę, takie jak agonisty receptora GLP-1, takie jak Ozempic i Mounjaro, a także inhibitory SGLT2, takie jak Jardiance lub Invokana, również wykazały korzyści we wczesnych stadiach MASLD. Leki te wspomagają utratę wagi, co z kolei poprawia MASLD. Ponadto badania wykazały, że Ozempic i Mounjaro mogą odwrócić MASH, nawet przy zapaleniu i zwłóknieniu.

Starsze leki stosowane w leczeniu cukrzycy, takie jak pioglitazon, zazwyczaj pomagają także spowolnić postęp MASH poprzez redukcję insulinooporności.

U osób z dużą otyłością lub u których zmiana stylu życia i leczenie farmakologiczne nie przyniosło rezultatów, operacja bariatryczna jest kolejną bardzo skuteczną opcją leczenia MASLD, ponieważ wiąże się ze znaczną i trwałą utratą masy ciała.

Nowe leki są również w przygotowaniu. Agencja Żywności i Leków niedawno zatwierdziła nowy lek o nazwie resmetirom do leczenia MASH z zaawansowanym bliznowaceniem wątroby.

Jednak lekarstwo na tę przewlekłą chorobę pozostaje nieuchwytne. Dlatego tak ważne jest jak najwcześniejsze zdiagnozowanie MASLD i stosowanie sprawdzonych środków, które można stosować długoterminowo. Leczenie i zmiany stylu życia należy wdrożyć jak najwcześniej, zanim stan zapalny i blizny się utrwalą. MASH staje się trudniejsze do leczenia w bardziej zaawansowanych stadiach, gdy uszkodzenie wątroby staje się nieodwracalne. Na przykład, chociaż Ozempic może pomóc w leczeniu wczesnego MASH, nie przynosi korzyści pacjentom w bardziej zaawansowanych stadiach bliznowacenia wątroby.

Niewiedza nie jest błogosławieństwem

Bardzo niewiele osób zdaje sobie sprawę z MASLD i jego skutków zdrowotnych, w tym tych, którzy z nim żyją. Podczas gdy około 35% dorosłych Amerykanów ma MASLD, mniej niż 5% zdaje sobie sprawę, że ma chorobę wątroby.

MASH może być trudny do zdiagnozowania, ponieważ albo nie powoduje żadnych objawów, albo można go pomylić z innymi schorzeniami. Pacjenci mogą mieć tę chorobę przez lata i nie być świadomi, że powoli i skrupulatnie powoduje ona uszkodzenia. W tym sensie MASH jest uderzająco podobny do cukrzycy typu 2 lub wysokiego poziomu cholesterolu.

Coraz częściej u młodych ludzi diagnozuje się wczesną postać MASLD. Rzeczywiście, MASLD z MASH jest najczęstszą chorobą wątroby u dzieci, dotykającą prawie 8% dzieci i nastolatków oraz ponad 34% dzieci z otyłością w USA. U tych dzieci i nastolatków występuje wysokie ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 2 i znacznie zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i nowotworów w ciągu całego życia.

Szacuje się, że koszty opieki zdrowotnej dla osób z cukrzycą typu 2 i MASH sięgną 55 miliardów dolarów w ciągu najbliższych 20 lat, co będzie wiązać się z 65 000 przeszczepów wątroby, 1,37 miliona zgonów z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego i 812 000 zgonów związanych z wątrobą.

Te ponure statystyki nie muszą się powtórzyć, jeśli problem MASH zostanie szybko i zdecydowanie rozwiązany.

Jeśli jesteś jednym z milionów Amerykanów z przedcukrzycą lub cukrzycą i masz nadwagę, najprawdopodobniej masz pewien stopień MASLD lub MASH. Pierwszym krokiem do zajęcia się tym problemem jest świadomość MASLD i poddanie się badaniom.

Szybkie ustalenie najlepszego sposobu leczenia MASLD lub MASH to kolejny krok. Wczesne skierowanie do specjalisty od wątroby pomoże Ci zatrzymać postęp tej trudnej i powszechnej choroby i skorzystać z przełomów w leczeniu, jakie poczynili naukowcy w ciągu ostatnich kilku lat.