W grupie prawie 400 000 amerykańskich weteranów w wieku 65 lat i starszych chorych na cukrzycę, u tych, którzy spędzili mniej czasu na badaniu HbA_1c poziom w zakresie (TIR) ​​miał większe ryzyko wystąpienia choroby Alzheimera i pokrewnych demencji (ADRD) w okresie trwania wyników do 10 lat. Wyniki badań naukowców z kilku stanowych biur Departamentu Spraw Weteranów (VA) zostały opublikowane online 2 sierpnia w Sieć JAMA otwarta.

_{©boygostockphoto/stock.adobe.com}

W porównaniu z indywidualnym poziomem HbA_1c W przypadku TIR wynoszącego 80% lub więcej, badacze zgłosili, że uczestnicy badania z TIR wynoszącym od 0 do mniej niż 20% mieli najwyższe ryzyko wystąpienia ADRD (współczynnik ryzyka [HR]1,59; 95% CI, 1,54-1,64; P <.001) w okresie obserwacji trwającym 10 lat. W analizie regresji, która kontrolowała wszystkie zmienne współzmienne, Patricia C Underwood, PhD, NP z Veterans Affairs Boston Healthcare system i współpracownicy znaleźli trwałe istotne powiązanie między HbA_1c TIR i ADRD (HR, 1,19; 95% CI, 1,16-1,23).

Badacze stworzyli 4 kategorie HbA_1c czas w zakresie i poza nim (tj. HbA_1c TIR 60% lub więcej; czas poniżej zasięgu [TBR] 60% lub więcej; czas powyżej zakresu [TAR] 60% lub więcej; oraz grupa mieszana [above or below target ranges most of the time] ) i oszacowano związek z wystąpieniem ADRD.

W niekorygowanych analizach Underwood i in. stwierdzili, że gdy poziom Hb_A1c poziomy były „w większości poza zakresem”, TBR wynoszący 60% lub więcej wiązał się z prawie 1,5-krotnie większym ryzykiem ADRD (HR, 1,48; 95% CI, 1,45-1,52). HbA_1c TBR wynoszący 60% lub więcej pozostał istotnie związany z ryzykiem ADRD w porównaniu z TIR wynoszącym 60% lub więcej po dostosowaniu wieloczynnikowym (HR, 1,23; 95% CI, 1,16-1,27). Wyniki pozostały istotne po analizie, która wykluczyła wszystkich uczestników z wyjściowym stosowaniem leków związanych z hipoglikemią.

Analizy wrażliwości wykazały, że każdy spadek poziomu HbA_1c Podgrupa TIR i TBR wynosząca 60% lub więcej nadal była istotnie związana z incydentem ADRD; ponadto HbA_1c TIR pozostało związane z ADRD po tym, jak badacze stratyfikowali kohortę badawczą według grup rasowych i etnicznych. Związek był również niezależny od wyjściowej choroby sercowo-naczyniowej i mózgowo-naczyniowej. W analizach związku między średnią HbA1c a ryzykiem ADRD, zarówno w niekorygowanych, jak i w pełni skorygowanych modelach, niższe i wyższe średnie HbA1c_1c Według badania wartości te były istotnie powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ADRD.

Mechanizmy leżące u podstaw związku między cukrzycą a ADRD są złożone – piszą Underwood i współpracownicy, powołując się na badania, które wykazują powiązania z dysfunkcją poznawczą i utrzymującym się podwyższonym poziomem HbA1c_1c, hipoglikemia i zmienność glikemii, ale nie pozwala to na zdefiniowanie strategii zarządzania glikemią w celu zmniejszenia ryzyka. Wyniki badań, które próbowały wyjaśnić wpływ uporczywych wahań glikemii na ADRD, są niespójne, przy czym niektóre sugerują, że poziomy glukozy w obu skrajnych przypadkach wpływają na ryzyko demencji u dorosłych z cukrzycą, niektóre wykazują, że przyczynia się do tego tylko hipoglikemia, a jeszcze inne wskazują na długoterminową zmienność glikemii. Naukowcy zaproponowali, że tradycyjne podejścia do pomiaru kontroli glikemii mogą nie odzwierciedlać „dynamicznego i zależnego od czasu” charakteru związku u starszych osób z cukrzycą.

W ramach swoich badań zmierzyli poziom hemoglobiny glikowanej (HbA)_1cTIR, zdefiniowany jako odsetek czasu w okresie 3 lat, w którym poziom HbA1c mieści się „w granicach indywidualnych docelowych wytycznych klinicznych” opartych na oczekiwanej długości życia, przy czym pożądany jest wyższy TIR.

Zespół wykorzystał dane dotyczące administracji i wykorzystania opieki zdrowotnej pochodzące z Veterans Health Administration i Medicare z okresu od 1 stycznia 2004 r. do 31 grudnia 2018 r., aby uzyskać ostateczną kohortę 374 021 weteranów (99% mężczyzn, średni wiek 73,2 lat) z cukrzycą, u których stwierdzono co najmniej 4 HbA1c._1cwyniki testów dostępne w 3-letnim okresie bazowym, który mógł się rozpocząć między 1 stycznia 2005 r. a 31 grudnia 2014 r. Większość (87%) była rasy białej.

Underwood i in. oszacowali związek między HbA_1cTIR i incydentalne ADRD oraz wykorzystano dodatkowe modele do oceny częstości występowania ADRD u uczestników, u których stężenie HbA było wyższe lub niższe_1czakresy docelowe w większości przypadków. W okresie 10-letniego okresu obserwacji, 11% badanej populacji rozwinęło ADRD.

„Nasze wyniki potwierdzają, że skrajne poziomy glukozy mierzone średnimi
Hb_A1csą związane ze wzrostem częstości występowania demencji. Ponadto nasze wyniki wyjaśniają związek między kontrolą glikemii a częstością występowania demencji, wykazując istotny związek między HbA_1c stabilność i zmniejszone występowanie demencji. Wyniki te sugerują, że oprócz zapobiegania hipoglikemii, utrzymanie wyższego poziomu HbA_1c „Z czasem TIR może zmniejszyć częstość występowania demencji” – podsumowali autorzy.

Źródło

Underwood PC, Zhang L, Mohr DC i in. Zakres wartości hemoglobiny glikowanej A1c i demencja u osób starszych chorujących na cukrzycę. JAMA Netw Otwarte.
2024;7(8):e2425354. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.25354