Frédéric Revah, dr

W Généthon, organizacji badawczej non-profit, mamy historię podejmowania wielkich wyzwań. W momencie powstania w 1990 roku poświęciliśmy się badaniom genetycznym. Siedem lat później przeszliśmy do opracowywania terapii genowych rzadkich i ultrarzadkich chorób. Robienie tego było ciężką pracą, ale było też satysfakcjonujące. Ostatecznie przyczynił się do sukcesu kilku terapii genowych w badaniach klinicznych. Dzisiaj stoimy przed jeszcze większym wyzwaniem — zapewnieniem, aby terapie genowe dla rzadkich i ultrarzadkich chorób stały się łatwo dostępne i wykorzystały swój potencjał ratujący życie. Wierzymy, że pacjenci w potrzebie, przede wszystkim dzieci, muszą odnieść korzyści.

Podkreślając dwa przykłady spośród 13 produktów będących obecnie w fazie badań klinicznych, pochodzących z naszych badań i rozwoju, od kilku lat nasi naukowcy opracowują skuteczną terapię genową dla zespołu Wiskotta-Aldricha, ultrarzadkiej choroby, która dotyka od 1 do 10 mężczyzn na milion na całym świecie . W tym roku prowadzimy kluczową próbę terapii genowej zespołu Criglera-Najjara, podobnie bardzo rzadkiego schorzenia, które dotyka około 1 osoby (mężczyzny lub kobiety) na 750 000 do 1 miliona ludzi na całym świecie.

Obie terapie to pierwsze w historii terapie genowe dla tych pacjentów, u których dziedziczne choroby genetyczne są zwykle diagnozowane wkrótce po urodzeniu i mogą być śmiertelne. Jednak obecnie nie mamy możliwości zapewnienia tych zabiegów wszystkim pacjentom, co sprawia, że ​​świętowanie jest frustrujące dla naszych oddanych naukowców oraz bohaterskich rodzin i ich dzieci, które służą jako obiekty badawcze.

Populacje są małe, ale sumują się

Dylemat ten uosabia to, co Généthon i inni zwolennicy terapii genowych i komórkowych zidentyfikowali jako brak zainteresowania tymi patologiami ze strony firm farmaceutycznych lub biotechnologicznych, które wolałyby raczej skupić się na bardziej dochodowych wskazaniach dla większej populacji pacjentów.

Następnie, gdy dodamy do tego irytację brak odpowiedniego finansowania publicznego i prywatnego, przekłada się to na irytującą ironię. Około 300 milionów ludzi na całym świecie cierpiących na jedną z ponad 7000 rzadkich chorób może nigdy nie uzyskać dostępu do nowych terapii genowych. Dwie trzecie tych chorób dotyka dzieci, a zdecydowana większość nie odczuwa ulgi. Dziewięćdziesiąt pięć procent rzadkich chorób nie ma odpowiedniego leczenia, a 85% z nich uważa się za zbyt rzadkie, aby prywatny przemysł inwestował w rozwój kliniczny i komercjalizację.

Lepsze opcje mogą zostać pominięte

Nasze terapie genowe Wiskotta-Aldricha i Criglera-Najjara stanowią pouczający przykład. Zespół Wiskotta-Aldricha jest spowodowany mutacją w genie białka zespołu Wiskotta-Aldricha lub BYŁ genu w komórkach krwiotwórczych, powodując krwotoki, ciężkie infekcje, ciężką egzemę i (u niektórych pacjentów) raka. Jedynym dostępnym obecnie sposobem leczenia jest przeszczep szpiku kostnego, który wymaga zgodnego dawcy i może powodować poważne komplikacje.

Zespół Criglera-Najjara to choroba wątroby charakteryzująca się nieprawidłowo wysokim poziomem bilirubiny we krwi (hiperbilirubinemia). Jest to spowodowane niedoborem enzymu UGT1A1, odpowiedzialnego za przemianę bilirubiny w substancję wydalaną przez organizm. Wysoki poziom bilirubiny może spowodować uszkodzenie neurologiczne i śmierć, jeśli nie zostanie szybko leczony. Obecnie pacjenci poddawani są fototerapii do 12 godzin dziennie, aby utrzymać poziom bilirubiny poniżej progu toksyczności.

Nasza terapia genowa Wiskott-Aldrich polega na ekstrakcji od pacjentów komórek macierzystych krwi niosących nieprawidłowość genetyczną, korygowaniu ich w laboratorium zdrowym BYŁ gen (który jest dostarczany z wektorem lentiwirusowym) i przeszczepianie ich z powrotem pacjentom. Terapia genowa Criglera-Najjara łączy normalne kopie genu UGT1A1 gen (który koduje enzym metabolizujący bilirubinę) z wektorem wirusowym związanym z adenowirusem. Podaje się go dożylnie.

Pomimo tych niezwykłych osiągnięć, nie wiemy, jak udostępnić te ratujące życie terapie pacjentom mieszkającym w wielu krajach.

Potrzebny jest nowy model

Gdybyśmy mieli wystandaryzowane przepisy dotyczące rozwoju klinicznego, które byłyby specjalnie dostosowane do rzadkości tych patologii, i gdybyśmy mieli wystarczające fundusze, moglibyśmy współpracować ze szpitalami, otwierać badania kliniczne w miejscach o znacznej koncentracji pacjentów i leczyć ich na zasadzie współczucia .

Ponieważ większość populacji pacjentów z rzadkimi chorobami jest zbyt mała, istniejące zachęty rządowe w Stanach Zjednoczonych i Europie nie są wystarczające dla firm biofarmaceutycznych do inwestowania w rozwój i komercjalizację. Jeśli pacjenci mają otrzymać opiekę, którą jesteśmy im winni, potrzebny będzie nowy rodzaj modelu ekonomicznego.

Aby pomóc sprostać tym wyzwaniom, Généthon dołączył do konsorcjum Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC), inicjatywy partnerstwa Accelerating Medicines Partnership kierowanego przez NIH i FDA. BGTC koordynuje prywatne i publiczne wysiłki w celu opracowania platform i standardów, które przyspieszą rozwój i dostarczanie zindywidualizowanych lub dostosowanych do potrzeb terapii genowych, które mogłyby leczyć miliony ludzi dotkniętych rzadkimi chorobami.

Mamy nadzieję, że BGTC z siedzibą w USA będzie miało wpływ. Ale jeśli podobne inicjatywy nie zostaną skoordynowane na szczeblu międzynarodowym, kamienie milowe, takie jak terapie genowe Wiskotta-Aldricha i Criglera-Najjara, mogą stać się przestrogą przed naszym niepowodzeniem w dostarczaniu leków pacjentom, którzy ich rozpaczliwie potrzebują.

Dr Frédéric Revah jest dyrektorem generalnym Généthon.