Tau jest białkiem najczęściej występującym w neuronach, centralnych komórkach układu nerwowego. W zdrowym mózgu tau pomaga stabilizować rurkowatą wewnętrzną strukturę komórek nerwowych.

Te rurkowate struktury — znane jako mikrotubule — pomagają zachować kształt komórki i zapewniają łatwe przemieszczanie się innych białek i cząsteczek w całym neuronie.

W mózgu z chorobą Alzheimera białko tau odłącza się od mikrotubul i zamiast tego przyłącza się do innych białek tau w komórce mózgowej. Powoduje to nieprawidłowe nagromadzenie białka tau i zapadnięcie się mikrotubul.

Te nagromadzenia białka tau łączą się, tworząc „splątki” w komórkach mózgowych. Kiedy tak się dzieje, neurony nie są już w stanie komunikować się ze sobą.

„Wiemy, że tau pląta się z torem [the] postęp choroby Alzheimera, co oznacza, że ​​im gorsza choroba Alzheimera, tym więcej splotów tau pojawia się w coraz większej części mózgu” – dr David Merrill, psychiatra zajmujący się osobami dorosłymi i geriatrycznymi oraz dyrektor Pacific Brain Health Center w Pacific Neuroscience Institute w Providence Saint John’s Health Center w Santa Monica w Kalifornii, nie zaangażowany w te badania, powiedział Wiadomości medyczne dzisiaj.

„A te ostatecznie powodują dysfunkcję i śmierć neuronów” – wyjaśnił.

W tym badaniu naukowcy stworzyli lek, którego celem jest wyciszenie genu kodującego białko tau. Tym genem jest białko tau związane z mikrotubulami (MAPT).

Eksperymentalny lek o nazwie BIIB080 to an oligonukleotyd antysensowny. Ten rodzaj terapii polega na użyciu małych fragmentów RNA lub DNA w celu zablokowania określonego RNA przed robieniem tego, co powinien. W tym przypadku ma to służyć jako instrukcja do produkcji białka tau.

W tej fazie 1 badanie kliniczne, naukowcy przebadali 46 pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera w średnim wieku 66 lat. Proces trwał od 2017 do 2020 roku.

W badaniu porównano cztery dawki eksperymentalnego leku podawane przez wstrzyknięcie do układu nerwowego przez kanał kręgowyw porównaniu z placebo, co 4 lub 12 tygodni przez 13 tygodni leczenia.

Na zakończenie badania naukowcy stwierdzili, że uczestnicy badania w grupach leczonych, którzy otrzymali najwyższą dawkę leku, mieli ponad 50% redukcję poziomów obu całkowite tau i fosforylowane tau stężenie 24 tygodnie po zabiegu.

Badacze zgłosili łagodne lub umiarkowane działania niepożądane u 94% uczestników, którzy otrzymali lek i 75% uczestników, którzy otrzymali placebo, przy czym ponad 90% ukończyło okres po leczeniu. Najczęstszym działaniem niepożądanym były bóle głowy po wstrzyknięciu eksperymentalnego leku.

Zapytany o to badanie, dr Merrill powiedział MNT „niesamowite” było to, że badaczom udało się wyciszyć ekspresję genu, który tworzy sploty tau w mózgu osoby z chorobą Alzheimera.

„To pierwszy krok do wykazania, że ​​jest to bezpieczne podejście, które ma wiarygodny mechanizm biologiczny, który można następnie przetestować, aby sprawdzić, czy rzeczywiście robi to, czego byśmy oczekiwali, czyli spowalnia postęp choroby Alzheimera i jest modyfikatorem choroby” terapia, która powoduje, że funkcje poznawcze są lepsze na dłużej.”

– dr David Merrill

Dr Raphi Wald, certyfikowany neuropsycholog z Marcus Neuroscience Institute, zlokalizowanego w Boca Raton Regional Hospital, część Baptist Health South Florida, nie zaangażowany w te badania, skomentował, że był to pozytywny krok we właściwym kierunku.

„Obecnie prowadzi się wiele badań nad zapobieganiem lub niszczeniem nieprawidłowych białek, które pojawiają się w mózgach osób z chorobą Alzheimera, a to dodaje nowe podejście do tych badań” – powiedział. MNT.

„Mózgi osób z chorobą Alzheimera wykazują wyższy poziom dwóch białek, tau i amyloidu, niż osoby bez choroby Alzheimera. Badania nad chorobą Alzheimera koncentrowały się w dużej mierze na kontrolowaniu rozprzestrzeniania się tych patologii w mózgu. Te badania proponują, co może być skuteczną metodą robienia tego” – zauważył.

MNT rozmawiał również z dr Claire Sexton, starszym dyrektorem ds. programów naukowych i pomocy w Alzheimer’s Association, na temat tego badania.

„Chwila terapie antyamyloidowe na chorobę Alzheimera przyciągnęły wiele uwagi, krajobraz opracowywania leków jest znacznie szerszy, z różnymi celami i podejściami będącymi przedmiotem badań” – skomentowała. „Jest to mile widziany raport z badania fazy 1, w którym wykorzystuje się wyciszanie genów w celu ukierunkowania na tau, jedną z kluczowych cech charakterystycznych choroby Alzheimera”.

Jeśli chodzi o kolejne etapy tych badań, dr Wald powiedział, że najważniejsze w przypadku tych terapii jest to, jak wpływają one na codzienne życie osób predysponowanych do choroby Alzheimera lub z nią żyjących.

„Zmniejszenie tau nie gwarantuje, że ludzie nie będą mieli pogarszających się funkcji poznawczych” – ostrzegł.

Dr Merrill powiedział, że naturalnym postępem będzie badanie fazy 2 pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji pod względem skutków ubocznych.

„A wtedy ostatecznym badaniem fazy 3 byłoby naprawdę przyjrzenie się skuteczności leczenia” – kontynuował. „Czy pamięć się poprawia? Czy pogorszenie pamięci zwalnia u pacjentów z chorobą Alzheimera z czasem? Bardzo chciałbym zobaczyć ten lek badany w późniejszych etapach badań klinicznych, aby zobaczyć, czy poprawia wydajność pamięci lub zachowuje wydajność pamięci w chorobie Alzheimera”.

Dr Sexton zwrócił uwagę, że ponieważ wszyscy uczestnicy badania byli rasy białej, potrzeba więcej badań obejmujących różne populacje, aby w pełni zbadać bezpieczeństwo, zaangażowanie docelowe i korzyści kliniczne we wszystkich populacjach.

„Jednak biorąc pod uwagę rolę tau nie tylko w chorobie Alzheimera, ale także w innych demencjach – znanych jako tauopatie — te wyniki są znaczącym postępem i kolejnym powodem do optymizmu w tej dziedzinie” – dodała.

„Program finansowania badań stowarzyszenia Alzheimer’s Association Part the Cloud jest inwestowany w badania terapeutyczne ukierunkowane na tau, w tym projekt dr Rossa Patersona z University College London. Jego praca polega na badaniu nowego związku mającego na celu zmniejszenie produkcji tau związanej z demencją u osób z chorobą Alzheimera” – powiedział dr Sexton.