W Stanach Zjednoczonych przewlekłą chorobę nerek choruje około 37 milionów osób, a badania wykazują, że uwarunkowania genetyczne mogą wyjaśniać od 10% do 20% przypadków u osób dorosłych (i nawet 70% przypadków u dzieci).

Jednak badania genetyczne w kierunku chorób nerek nie są zbyt powszechne w porównaniu z badaniami genetycznymi w innych dziedzinach medycyny, w tym w onkologii, pediatrii (w przypadku zaburzeń rozwojowych) i położnictwie (badania prenatalne).

„Badania genetyczne przynoszą wiele korzyści pacjentom cierpiącym na przewlekłą chorobę nerek, ale zawsze pojawia się opóźnienie w ich wdrażaniu, gdy wprowadzana jest nowa technologia” – mówi Ali Gharavi, kierownik wydziału medycznego w Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.

Aby pomóc nefrologom w jak najlepszym wykorzystaniu testów genetycznych, National Kidney Foundation zwołała grupę roboczą ekspertów w celu opracowania zaleceń dotyczących testów genetycznych i zidentyfikowania genetycznych czynników ryzyka złożonych chorób nerek, które mają wiele przyczyn.

Gharavi, który przeprowadził szereg badań nad potencjałem testów genetycznych w przewlekłej chorobie nerek, współprzewodniczył grupie wraz z Norą Franceschini, profesorem epidemiologii w UNC Gillings School of Global Public Health.

„Opracowane przez nas zalecenia pomogą lekarzom w wyborze odpowiednich pacjentów i właściwej metody badań genetycznych, aby rozwinąć opiekę kliniczną i mamy nadzieję przyspieszyć włączanie badań genetycznych do praktyki” — mówi Gharavi.

Porozmawialiśmy z Gharavi, aby dowiedzieć się więcej o nowych zaleceniach i którzy pacjenci mogą odnieść największe korzyści z badań genetycznych.

Dlaczego lekarze powinni zlecać badania genetyczne niektórym pacjentom cierpiącym na choroby nerek?

Uzyskanie precyzyjnej diagnozy jest bardzo ważne dla opieki klinicznej nad pacjentem i członkami rodziny. Byliśmy wśród pierwszych grup, które wykazały przydatność testów genetycznych w diagnostyce: W naszym badaniu testy DNA zidentyfikowały genetyczną przyczynę choroby u prawie 1 na 10 osób i ponownie sklasyfikowały przyczynę choroby nerek u 1 na 5 osób z diagnozą genetyczną. Odkryliśmy genetyczną przyczynę u prawie 20% osób, których choroby nie można było zidentyfikować za pomocą zwykłego badania klinicznego.

W coraz większej liczbie sytuacji testy genetyczne prowadzą do zmiany leczenia. W zeszłym roku my i inni pokazaliśmy, że uzyskanie diagnozy genetycznej może mieć wpływ na leczenie kliniczne większości pacjentów, których testowaliśmy. Testy doprowadziły do ​​zmian w leczeniu u około jednej trzeciej pacjentów z pozytywną diagnozą genetyczną.

Często leczenie zmienia się, aby uniknąć terapii immunosupresyjnych, które nie są pomocne w przypadku chorób genetycznych. Jednak istnieje coraz więcej terapii ukierunkowanych dostępnych w przypadku rzadkich chorób nerek, takich jak terapia zastępcza enzymów w chorobie Fabry’ego lub terapia RNAi w przypadku pierwotnej hiperoksalurii.

Za każdym razem, gdy uzyskano diagnozę genetyczną, badamy członków rodziny narażonych na ryzyko, abyśmy mogli wcześniej interweniować. Ponadto badanie członków rodziny pomaga w wyborze odpowiednich dawców nerek do przeszczepu.

Czy badania genetyczne pomogą wszystkim pacjentom z chorobą nerek?

Badania wykazały, że wielu pacjentów mogłoby skorzystać z testów genetycznych. Testy mają wyższą skuteczność diagnostyczną u pacjentów z określonymi chorobami nerek (takimi jak torbielowata choroba nerek lub zespół nerczycowy), u osób z młodym wiekiem wystąpienia choroby, u osób z historią rodzinną chorób nerek i u osób z dysfunkcją wielu narządów. Testy genetyczne mogą zapewnić diagnozę u 15% do 20% pacjentów z niewydolnością nerek o nieznanej przyczynie.

Wiele chorób nerek nabywa się po szkodliwych czynnikach środowiskowych, takich jak toksyny, lub z powodu chorób przewlekłych, takich jak długotrwała cukrzyca. W takich sytuacjach diagnostyka genetyczna jest mniej potrzebna.

Nadal uczymy się, jakie są najlepsze wskazania do przeprowadzenia badań genetycznych, a nasze zalecenia będą się zmieniać w miarę pojawiania się nowych informacji.

Media informacyjne w ciągu ostatnich kilku lat donosiły o wariantach genetycznych APOL1, które są powszechne u osób pochodzenia afrykańskiego i zwiększają ryzyko rozwoju przewlekłej choroby nerek. Czy Afroamerykanie — nawet ci bez choroby nerek — powinni być badani pod kątem wariantów APOL1?

To wciąż rozwijająca się historia, więc komisja postanowiła nie podejmować tego tematu, dopóki nie będzie dostępnych więcej danych. Warianty genetyczne APOL1 zdecydowanie zwiększają ryzyko choroby nerek, ale warianty te występują u 13% Afroamerykanów i tylko niewielka mniejszość z tych osób zapada na chorobę nerek. Dlatego też obecnie nie zaleca się przeprowadzania testów u osób bez choroby nerek.

Co osoby z przewlekłą chorobą nerek i ich rodziny powinny wiedzieć o badaniach genetycznych już teraz i co może być możliwe w przyszłości?

Osoby z przewlekłą chorobą nerek i ich krewni powinni wiedzieć, że choroba nerek ma komponent dziedziczny. Obecnie testy genetyczne są łatwiej dostępne dla lekarzy, więc pacjenci mogą omawiać możliwości wykonania testów ze swoimi lekarzami.

W dłuższej perspektywie badania genetyczne mogą stać się częścią wstępnej oceny choroby nerek, a wówczas u każdego będzie się rutynowo wykonywać jakąś formę profilowania genetycznego.