Reporterka Amy Norton HealthDay

PONIEDZIAŁEK, 27 lutego 2023 (HealthDay News) — Niektóre mutacje genów narażają kobiety na wysokie ryzyko raka piersi, a teraz wczesne badanie sugeruje, że otyłość może pogorszyć sytuację.

Odkrycia pochodzą z badania próbek tkanki piersi od kobiet, które były nosicielkami określonych mutacji w genach zwanych BRCA1 i BRCA2 – które niosą ze sobą znacznie wyższe niż normalne ryzyko raka piersi i jajnika.

Naukowcy odkryli, że wśród otyłych kobiet zdrowa tkanka piersi wykazywała więcej oznak uszkodzenia DNA, które może sprzyjać rakowi.

Odkrycia opublikowano 22 lutego w czasopiśmie Medycyna translacyjna nauki, nie dowodzą, że otyłość zwiększa i tak już wysokie ryzyko raka piersi u kobiet będących nosicielkami mutacji BRCA.

Ale podnoszą taką możliwość, według starszego badacza Kristy Brown, profesora nadzwyczajnego w Weill Cornell Medical College w Nowym Jorku.

Jeśli tak, oznaczałoby to, że utrzymanie prawidłowej masy ciała może zmniejszyć ryzyko raka, na które narażeni są nosiciele mutacji BRCA.

Zespół Browna znalazł również wskazówki dotyczące innej potencjalnej drogi: w eksperymentach laboratoryjnych z próbkami tkanki piersi nosicielek odkryli, że wystawienie tkanki na działanie metforminy, leku przeciwcukrzycowego, zmniejszyło oznaki uszkodzenia DNA.

„Zdecydowanie potrzebujemy więcej badań, aby sprawdzić, czy interwencje dotyczące stylu życia lub metformina mogą zmniejszyć ryzyko raka u tych pacjentów” – powiedział Brown.

Mutacje genów BRCA nie są powszechne: w Stanach Zjednoczonych około 1 na 500 kobiet jest nosicielami mutacji w jednym z genów BRCA, według amerykańskich Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom.

Ale kiedy się pojawiają, mają znaczący wpływ. Według CDC około połowa kobiet z mutacjami BRCA zachoruje na raka piersi w wieku 70 lat, a 30% zachoruje na raka jajnika. Można to porównać z odpowiednio 7% i 1% wśród kobiet w USA jako całości.

W obliczu tych szans wiele kobiet z mutacjami BRCA decyduje się na operację zmniejszającą ryzyko usunięcia piersi, jajników lub obu. Inni używają leków, aby zablokować działanie estrogenu w organizmie.

Jeśli chodzi o miary dotyczące stylu życia, obraz jest mniej wyraźny. Otyłość i siedzący tryb życia są uważane za czynniki ryzyka raka piersi po menopauzie wśród kobiet o średnim ryzyku.

Jednak badania populacyjne – w których pyta się ludzi o ich wagę – nie były w stanie ustalić, czy otyłość przyczynia się do raka u kobiet z mutacjami BRCA, według Browna.

„Więc przyjęliśmy inne podejście do tego badania” – powiedziała.

Jej zespół przeanalizował zdrową tkankę piersi od 69 kobiet z mutacjami BRCA, które profilaktycznie przeszły mastektomię. Badacze odkryli, że tkanka otyłych kobiet generalnie wykazywała więcej oznak uszkodzenia DNA, które może poprzedzać rozwój raka, w porównaniu z szczuplejszymi kobietami.

Następnie, w eksperymentach na myszach laboratoryjnych z mutacjami BRCA, naukowcy odkryli, że większe ilości tkanki tłuszczowej korelowały z większymi uszkodzeniami DNA w tkance piersi i większym wzrostem guzów piersi.

Otyłość ma szereg skutków w organizmie, w tym podniesienie poziomu estrogenu i insuliny – hormonu regulującego poziom cukru we krwi. A zespół Browna znalazł wskazówki, że te hormony mogą być czynnikami uszkodzenia DNA obserwowanymi u nosicieli BRCA z otyłością.

Po pierwsze, odkryli, że potraktowanie próbek kobiecej tkanki piersi lekiem blokującym estrogeny zmniejszyło uszkodzenia DNA w komórkach.

Następnie naukowcy uzyskali podobne wyniki, gdy potraktowali próbki metforminą — szeroko stosowanym, niedrogim lekiem przeciwcukrzycowym. Lek poprawia sposób, w jaki organizm radzi sobie z insuliną, ale najwyraźniej ma inny efekt, powiedział Brown: Zmniejsza estrogen w tkance piersi, przynajmniej w laboratorium.

Ten ostatni punkt jest ważny, zdaniem Browna i innych ekspertów, ponieważ ludzkie ciało jest znacznie bardziej złożone niż naczynie laboratoryjne.

„To badanie zostało przeprowadzone na próbkach tkanek w laboratorium i na modelach zwierzęcych, a nie na ludziach” – powiedziała Susan Brown, starszy dyrektor ds. informacji zdrowotnych i publikacji w organizacji non-profit zajmującej się rakiem piersi, Susan G. Komen.

Ogólnie rzecz biorąc, powiedziała, środki dotyczące stylu życia są trudne do zbadania iw tym momencie „wykazały ograniczone korzyści dla osób z mutacją BRCA”.

Oczywiście nikt też nie odradzałby kobiecie z mutacjami genów zdrowego stylu życia.

Zauważyła, że ​​każdy może poprawić ogólny stan zdrowia, regularnie ćwicząc, ograniczając alkohol i utrzymując zdrową wagę.

Dr Julia Smith, onkolog z Perlmutter Cancer Center na Uniwersytecie Nowojorskim Langone w Nowym Jorku, specjalizuje się w profilaktyce osób ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka.

Nazwała to badanie „interesującym”, ale także „bardzo wstępnym”.

„Nie można go używać samo w sobie do formułowania zaleceń dotyczących leczenia” – powiedział Smith.

Zgodziła się jednak co do szerszego obrazu.

„Kwestie związane ze stylem życia należy rozpatrywać u wszystkich pacjentów, bez względu na to, czy są [BRCA] nosiciele mutacji, czy nie” – powiedział Smith. „Jest to również ważne ze względu na ryzyko wystąpienia wielu nowotworów i innych chorób”.

ŹRÓDŁA: dr Kristy Brown, profesor nadzwyczajny, biochemia w medycynie, Weill Cornell Medical College, Nowy Jork; Susan Brown, MS, RN, starszy dyrektor ds. informacji i publikacji zdrowotnych, Susan G. Komen, Dallas; dr Julia Smith, adiunkt kliniczny, medycyna, NYU Grossman School of Medicine, onkolog medyczny, Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health, Nowy Jork; Medycyna translacyjna nauki, 22 lutego 2023, online

Copyright © 2023 Dzień Zdrowia. Wszelkie prawa zastrzeżone.