Dane obrazowe mogą przewidywać najlepszą odpowiedź na leczenie ewolokumabem: ŻÓŁTY III
04 marca 2023 r
3 minuty czytania
Źródło/Ujawnienia
Opublikowany przez:
Kini AS i in. Polecane badania kliniczne I. Prezentowane na: Sesja naukowa American College of Cardiology; 4-6 marca 2023; Nowy Orlean (spotkanie hybrydowe).
Ujawnienia:
Abbott Vascular i Amgen poparli to badanie. Kini informuje o otrzymywaniu grantów badawczych od firm Abbott Vascular i Amgen.
NOWY ORLEAN — Dane pokazują, że u dorosłych ze stabilną chorobą wieńcową otrzymujących maksymalnie tolerowaną terapię statynami intensywniejsze obniżanie stężenia lipidów za pomocą ewolokumabu wiązało się z korzystną charakterystyką płytki wieńcowej obserwowanej w wielu metodach obrazowania CV.
W ramach badania YELLOW III, zaprezentowanego na sesji naukowej American College of Cardiology, pacjenci ze zmianami nieobturacyjnymi, którym przepisano ewolokumab (Repatha, Amgen), zostali poddani obrazowaniu za pomocą OCT, IVUS i spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) — pierwsza próba, w której wykorzystano wszystkie trzy metody obrazowania sposoby oceny odpowiedzi na inhibitor PCSK9.
„To, co znaleźliśmy, to to [fibrous cap] zdecydowanie poprawiła się grubość, a także objętość płytki nazębnej” Annapoorna S. Kini, MD, dyrektor laboratorium cewnikowania szpitala Mount Sinai, powiedział Healio. „W innych badaniach, w których oceniano inhibitory PCSK9, nie wykorzystywano wszystkich trzech metod obrazowania razem. Aby zrozumieć, co się dzieje, potrzebujesz trzech metod obrazowania”.
Obrazowanie w celu pokazania odpowiedzi na leczenie
Pomimo intensywnej terapii statynami, istnieje znaczne ryzyko rezydualne zdarzeń sercowo-naczyniowych wśród dorosłych z CAD, powiedział Kini podczas prezentacji badań klinicznych.
Annapoorna S. Kini
W badaniu YELLOW III Kini i współpracownicy przeanalizowali dane od 137 osób dorosłych ze stabilną chorobą wieńcową i nieobturacyjnymi zmianami w tętnicach wieńcowych, u których wykonano cewnikowanie serca i PCI; pacjentom przepisano maksymalnie tolerowaną terapię statynami przez co najmniej 4 tygodnie. Średni wiek uczestników wynosił 66 lat; 71,5% stanowili mężczyźni, a 129 pacjentom przepisano statyny na początku badania (71% z dużą intensywnością; 29% z umiarkowaną intensywnością). Rekrutacja odbywała się w okresie od maja 2021 do maja 2022.
Uczestnicy przeszli multimodalne obrazowanie wewnątrzwieńcowe za pomocą OCT, IVUS i NIRS. Po włączeniu wszyscy uczestnicy otrzymywali ewolokumab w dawce 140 mg co 2 tygodnie przez 26 tygodni.
Naukowcy ponownie zobrazowali docelową zmianę po 26 tygodniach, aby ocenić zmianę składu i morfologii blaszki miażdżycowej. Badacze przeprowadzili również analizę ekspresji genów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przy użyciu próbek krwi od punktu początkowego i obserwacji profilu transkryptomicznego w PBMC, celując w 50 milionów odczytów na komórkę przy użyciu konwencjonalnego masowego sekwencjonowania RNA.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były nominalne zmiany minimalnej grubości czapeczki włóknistej zdefiniowanej przez OCT i wskaźnika obciążenia rdzenia lipidowego w maksymalnym segmencie 4 mm według NIRS nieobturacyjnej zmiany wieńcowej po 26 tygodniach. Drugorzędowymi punktami końcowymi były zmiany zawartości lipidów i makrofagów w badaniu OCT, procentowa objętość miażdżycy i całkowita objętość miażdżycy w badaniu IVUS.
Po 26 tygodniach leczenia badacze zaobserwowali znaczny wzrost minimalnej grubości czapeczki włóknistej, zmniejszenie wskaźnika obciążenia rdzenia lipidowego oraz zmniejszenie procentowej objętości miażdżycy. Minimalna grubość czapeczki włóknistej wzrosła ze średniej wartości wyjściowej 70,9 µm do 97,7 µm (zmiana, 26,8 µm; P < 0,001). Wskaźnik obciążenia rdzenia lipidowego spadł z 306,8 do 213,1 (zmiana, –93,7; P < 0,001). Całkowita objętość miażdżycy zmniejszyła się z 137,2 mm3 do 131,2 mm3 (zmiana, –6 mm3; P < 0,001).
Po 6 miesiącach 20% uczestników nie wykazało pogrubienia grubości czapeczki włóknistej, a 24% nie doświadczyło zmniejszenia wskaźnika obciążenia rdzenia lipidowego.
Naukowcy odkryli również, że obserwowane zmiany w morfologii blaszki miażdżycowej za pomocą OCT i NIRS były skorelowane ze zmianami w ekspresji genów PBMC w wyniku terapii ewolokumabem, powiedział Kini.
Unikalne połączenie IVUS i analizy transkryptomicznej PBMC w YELLOW III pozwoli naukowcom odkryć mechanizmy molekularne odpowiedzialne za korzystne zmiany w zmianach miażdżycowych u pacjentów leczonych ewolokumabem, powiedział Kini. Te dane z kolei mogą przewidywać, kto prawdopodobnie zareaguje na terapię, a kto nie. Trwająca analiza z YELLOW III będzie obejmować zmiany w ekspresji genów PMBC po otrzymaniu terapii ewolokumabem.
„Nadal stwierdziliśmy, że u około 20% pacjentów grubość czapki nie uległa poprawie” – powiedział Kini w wywiadzie. „Dlatego analiza genetyczna, po jej zakończeniu, da nam wyobrażenie, dlaczego ci pacjenci nie zareagowali. Czym się różni? Być może wkrótce uda nam się to ustalić.
„Celem jest, abyśmy mieli model predykcyjny do zrozumienia, kto odpowiada na te terapie” – powiedział Kini Healio. „Wtedy możemy mieć spersonalizowaną medycynę. Mam nadzieję, że dzięki tej analizie genetycznej, która pojawi się później, będziemy mogli stworzyć spersonalizowaną medycynę, określającą, kto potrzebuje statyny, kto potrzebuje inhibitora PCSK9, a kto potrzebuje terapii skojarzonej”.
Perspektywiczny
Powrót do góry
Manesh R. Patel, MD, FACC, FAHA, FSCAI
Kiedy patrzę na wyniki badania YELLOW III, nabieram pewności, że większość tego, co próbujemy zrobić — czyli obniżyć poziom LDL tak nisko, jak to tylko możliwe — ma biologiczne uzasadnienie. LDL dla tej kohorty na początku wynosił 96 mg/dl, a następnie po dodaniu ewolokumabu LDL mógł spaść do 40 mg/dl. Dane te są cenne, ponieważ zarówno obrazowanie NIRS, jak i OCT wykazują poprawę grubości czapeczki włóknistej. Jest to również nowy projekt badania, ponieważ badacze przyjrzeli się zmianom nieobstrukcyjnym.
Zawsze chcę poznać nowe sposoby najlepszego określenia, kto jest, a kto nie jest ratownikiem; jednak jestem ostrożny w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia w oparciu o wyniki badań obrazowych. To powiedziawszy, uważam, że jest to ważne badanie, ponieważ daje mi większą biologiczną wiarygodność obniżenia LDL w celu poprawy wyników.
Manesh R. Patel, MD, FACC, FAHA, FSCAI
Szef Oddziałów Kardiologii i Farmakologii Klinicznej
Richard Sean Stack, doktor medycyny, wybitny profesor
Duke University School of Medicine Członek, Duke Clinical Research Institute
Ujawnienia: Patel nie zgłasza żadnych istotnych ujawnień finansowych.
Amerykańskie Kolegium Kardiologiczne
