Rak ma głęboki wpływ na życie ludzkie, a terapia punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICT) poczyniła niezwykłe postępy w leczeniu raka. Jednakże ICT stoją przed wyzwaniami, takimi jak niski ogólny odsetek odpowiedzi i pojawienie się zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym. Aby pokonać te przeszkody, badacze badają nowe punkty kontrolne układu odpornościowego.

CD300A, białko transbłonowe typu I z motywami hamującymi opartymi na immunoreceptorze tyrozyny, jawi się jako potencjalny punkt kontrolny układu odpornościowego, negatywnie regulujący funkcję komórek NK poprzez ich interakcję z PS.

W badaniu opublikowanym w Biologia i medycyna rakanaukowcy z Chińskiego Uniwersytetu Nauki i Technologii odkryli nowatorską strategię zwiększania zdolności ludzkich komórek NK do zwalczania nowotworów hematologicznych. Blokując białko CD300A, białko transbłonowe typu I z motywami hamującymi immunoreceptor na bazie tyrozyny, zespół wykazał znaczny wzrost funkcji litycznej komórek NK w stosunku do komórek nowotworowych.

Badanie skupiało się na białku CD300A, znanym punkcie kontrolnym układu odpornościowego występującym na powierzchni komórek NK. Naukowcy odkryli, że kiedy CD300A wchodzi w interakcję z fosfatydyloseryną (PS), cząsteczką obecną na powierzchni komórek nowotworowych, osłabia zdolność komórek NK do atakowania i niszczenia tych komórek.

Aby temu przeciwdziałać, zespół opracował strategię blokowania CD300A przy użyciu specjalnie zaprojektowanego przeciwciała monoklonalnego o nazwie TX49. W ten sposób udało im się zwiększyć zdolności cytotoksyczne komórek NK, zwiększając ich skuteczność w lizie komórek nowotworowych zarówno in vitro, jak i in vivo.

Badanie wykazało, że blokowanie CD300A nie tylko zwiększa ekspresję białek związanych z lizą komórek, ale także wydzielanie cytokin kluczowych dla koordynacji odpowiedzi immunologicznej. Podejście to doprowadziło do znacznej poprawy wskaźnika przeżycia myszy z ksenoprzeszczepami ludzkich komórek nowotworowych krwi, co stanowi obiecującą drogę terapeutyczną dla pacjentów cierpiących na nowotwory hematologiczne i potencjalnie inne rodzaje nowotworów.

„Dzięki celowaniu w CD300A możemy potencjalnie wzmocnić przeciwnowotworowe działanie komórek NK” – powiedział Zhigang Tian, ​​główny badacz biorący udział w badaniu. „Może to otworzyć nowe możliwości leczenia nowotworów hematologicznych i prawdopodobnie innych typów nowotworów”.

Badania sugerują, że celowanie w CD300A może być obiecującym dodatkiem do immunoterapii nowotworów opartej na punktach kontrolnych układu odpornościowego. Możliwość wzmocnienia terapii opartych na komórkach NK przeciwko HM oferuje nową nadzieję pacjentom z tymi trudnymi nowotworami.

Odkrycia wskazują również, że zwiększona ekspresja CD300A jest powiązana z krótszym przeżyciem i bardziej „wyczerpanym” fenotypem wewnątrznowotworowych komórek NK u pacjentów z HM lub guzami litymi.