Newswise — Rak ma głęboki wpływ na życie ludzkie, a terapia punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICT) poczyniła niezwykłe postępy w leczeniu raka. Jednakże ICT stoją przed wyzwaniami, takimi jak niski ogólny odsetek odpowiedzi i pojawienie się zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym. Aby pokonać te przeszkody, badacze badają nowe punkty kontrolne układu odpornościowego. CD300A, białko transbłonowe typu I z motywami hamującymi opartymi na immunoreceptorze tyrozyny, jawi się jako potencjalny punkt kontrolny układu odpornościowego, negatywnie regulujący funkcję komórek NK poprzez ich interakcję z PS.

W niedawnym badaniu (DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0341) opublikowanym w Biologia i medycyna rakanaukowcy z Chińskiego Uniwersytetu Nauki i Technologii odkryli nowatorską strategię zwiększania zdolności ludzkich komórek NK do zwalczania nowotworów hematologicznych. Blokując białko CD300A, białko transbłonowe typu I z motywami hamującymi immunoreceptor na bazie tyrozyny, zespół wykazał znaczny wzrost funkcji litycznej komórek NK w stosunku do komórek nowotworowych.

Badanie skupiało się na białku CD300A, znanym punkcie kontrolnym układu odpornościowego występującym na powierzchni komórek NK. Naukowcy odkryli, że kiedy CD300A wchodzi w interakcję z fosfatydyloseryną (PS), cząsteczką obecną na powierzchni komórek nowotworowych, osłabia zdolność komórek NK do atakowania i niszczenia tych komórek. Aby temu przeciwdziałać, zespół opracował strategię blokowania CD300A przy użyciu specjalnie zaprojektowanego przeciwciała monoklonalnego o nazwie TX49. W ten sposób udało im się zwiększyć zdolności cytotoksyczne komórek NK, zwiększając ich skuteczność w lizie komórek nowotworowych zarówno in vitro, jak i in vivo. Badanie wykazało, że blokowanie CD300A nie tylko zwiększa ekspresję białek związanych z lizą komórek, ale także wydzielanie cytokin kluczowych dla koordynacji odpowiedzi immunologicznej. Podejście to doprowadziło do znacznej poprawy wskaźnika przeżycia myszy z ksenoprzeszczepami ludzkich komórek nowotworowych krwi, co stanowi obiecującą drogę terapeutyczną dla pacjentów cierpiących na nowotwory hematologiczne i potencjalnie inne rodzaje nowotworów.

„Dzięki celowaniu w CD300A możemy potencjalnie wzmocnić przeciwnowotworowe działanie komórek NK” – powiedział Zhigang Tian, ​​główny badacz biorący udział w badaniu. „Może to otworzyć nowe możliwości leczenia nowotworów hematologicznych i prawdopodobnie innych typów nowotworów”.
​​​​​​
Badania sugerują, że celowanie w CD300A może być obiecującym dodatkiem do immunoterapii nowotworów opartej na punktach kontrolnych układu odpornościowego. Możliwość wzmocnienia terapii opartych na komórkach NK przeciwko HM oferuje nową nadzieję pacjentom z tymi trudnymi nowotworami. Odkrycia wskazują również, że zwiększona ekspresja CD300A jest powiązana z krótszym przeżyciem i bardziej „wyczerpanym” fenotypem wewnątrznowotworowych komórek NK u pacjentów z HM lub guzami litymi.

###

Bibliografia

DOI

10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0341

Oryginalny adres URL źródła

https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0341

Informacje o finansowaniu

Prace te były wspierane przez chiński Narodowy Program Badań i Rozwoju (2019YFA0508502/3 i 2021YFC2300604), Chińską Fundację Nauk Przyrodniczych (numery referencyjne 82388201, 82241216 i 32270963), fundusze badawcze Centrum Zaawansowanej Interdyscyplinarnej Nauki i Biomedycyny IHM (QYZD20220008) oraz Kluczowy Plan Badań i Rozwoju Anhui (numer referencyjny 2023z04020011).

O Biologia i medycyna raka

Biologia i medycyna raka (CBM) to recenzowane czasopismo o otwartym dostępie sponsorowane przez Chińskie Stowarzyszenie Przeciwnowotworowe (CACA) oraz Instytut i Szpital Onkologiczny Uniwersytetu Medycznego w Tianjin. Miesięcznik ten dostarcza innowacyjnych i istotnych informacji na temat biologicznych podstaw raka, mikrośrodowiska raka, translacyjnych badań nad rakiem i wszystkich aspektów klinicznych badań nad rakiem. W czasopiśmie publikuje się także istotne spostrzeżenia dotyczące rodzimych typów nowotworów w Chinach. Czasopismo jest indeksowane w bazach SCOPUS, MEDLINE i SCI (IF 5.5, 5-letni IF 6.1), a wszystkie pełne teksty są swobodnie dostępne dla klinicystów i badaczy na całym świecie (