Neal D. Shore, lekarz medycyny, FACS, dyrektor Carolina Urologic Research Center, Atlantic Urology Clinics w Myrtle Beach w Południowej Karolinie, omawia otwarte (OL) badanie typu rollover (ROS) z fazy 3 badania ARAMIS, które przedstawił na sympozjum dotyczącym raka układu moczowo-płciowego 2023.¹

Darolutamid (Nubeqa) został zatwierdzony przez FDA w 2019 r. do leczenia opornego na kastrację raka gruczołu krokowego bez przerzutów (nmCRPC) na podstawie wyników badania fazy 3 ARAMIS (NCT02200614), randomizowanego, wieloośrodkowego badania z podwójnie ślepą próbą (DB).²

W oryginalnym badaniu ARAMIS dodanie darolutamidu do terapii deprywacji androgenów (ADT) zmniejszyło ryzyko zgonu o 31% w porównaniu z ADT plus placebo u mężczyzn z nmCRPC (HR, 0,69; 95% CI, 0,53-0,88; P = 0,003).³ Pierwotna analiza badania wykazała, że ​​dodanie darolutamidu do ADT również doprowadziło do 59% zmniejszenia ryzyka przerzutów lub zgonu (HR, 0,41; 95% CI, 0,34-0,50; P <0,001) w porównaniu z samym ADT.²

Badanie ARAMIS zostało odślepione po pierwotnej analizie leczenia DB, a wszystkim pacjentom pozwolono kontynuować leczenie darolutamidem OL. Po zakończeniu pierwotnego badania ARAMIS pacjenci bez przerzutów, którzy odnieśli kliniczną korzyść z darolutamidu, mieli możliwość kontynuowania przyjmowania darolutamidu w ROS. Spośród 954 pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie darolutamidem podczas randomizacji w pierwotnym badaniu ARAMIS, 466 kontynuowało leczenie OL DARO, a 294 (31%) przeszło do ROS.

Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 1,5 roku dla pacjentów w okresie DB (zakres, 0,0-4,0); 2,1 roku dla pacjentów w okresach DB i OL (zakres 0,0-4,9); i 2,8 roku dla pacjentów w okresach DB, OL i ROS (zakres 0,0-6,8). Do daty odcięcia danych 31 stycznia 2023 r. 30% pacjentów otrzymywało darolutamid przez co najmniej 4 lata, a 24% pacjentów nadal otrzymywało darolutamid.

Częstość występowania AE związanych z leczeniem (TEAE) nieznacznie wzrosła w czasie, „zgodnie z oczekiwaniami przy dłuższym czasie obserwacji” – zauważyli badacze. Łącznie u 85,7%, 89,8% i 91,5% pacjentów odpowiednio w okresach DB, DB i OL oraz DB/OL/ROS wystąpiło TEAE dowolnego stopnia. Ponadto u 26,3%, 31,8% i 35,5% pacjentów odpowiednio w okresach DB, DB i OL oraz DB/OL/ROS wystąpił TEAE stopnia 3/4. Ponadto u odpowiednio 26,1%, 32,1% i 38,5% pacjentów wystąpiło ciężkie TEAE, a u 8,9%, 10,5% i 12,9% pacjentów wystąpiło TEAE prowadzące do przerwania leczenia. Badacze nie zidentyfikowali żadnych nowych obaw dotyczących bezpieczeństwa u pacjentów, którzy zostali włączeni do ROS.

W filmie Shore komentuje, że dane ROS „naprawdę pokazują, jak dobrze tolerowany jest lek”.

Bibliografia

1. Shore ND, de Almeida Luz M, Ulys A i in. Długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja darolutamidu oraz czas trwania leczenia u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów (nmCRPC) z badania ARAMIS Rollover Study. Prezentacja na: Sympozjum Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej 2023 na temat raka układu moczowo-płciowego; 16-18 lutego 2023; San Francisco, Kalifornia. Streszczenie 147.

2. FDA zatwierdza darolutamid w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty bez przerzutów. Opublikowano w Internecie 30 lipca 2019 r. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-darolutamide-non-metastatic-castration-proof-prostate-cancer

3. Fizazi K, Shore N, Tammela TL i in. Nieprzerzutowy, oporny na kastrację rak prostaty i przeżycie z darolutamidem. N angielski J Med. 2020;383(11):1040-1049. doi: 10.1056/NEJMoa2001342