W tym filmie, Tian Zhang, MD, profesor nadzwyczajny medycyny w UT Southwestern Medical Center, przedstawia najważniejsze informacje z prezentacji, którą wygłosiła w ramach ścieżki raka nerki na sympozjum dotyczącym raka układu moczowo-płciowego w 2023 r., zatytułowanej „Ogólnoustrojowe leczenie nawracającej choroby przerzutowej, Poza drugą linią.

Transkrypcja

Wyznaczony przeze mnie temat sesji edukacyjnej w ASCO GU dotyczył leczenia opornego na leczenie drugiego i dalszego rzutu raka nerki z przerzutami. I tak, w raku jasnokomórkowym nerki mamy zatwierdzonych wiele monoterapii z aksytynibem (Inlyta), tiwozanibem (Fotivda) i ewerolimusem (Afinitor), a także kombinacją lenwatynibu (Lenvima) z ewerolimusem i inhibitorem punktu kontrolnego immunoterapii niwolumab (Opdivo) i kabozantynib (Cabometyx).

Te terapie zmieniły stan oporności i stosujemy je kolejno u pacjentów z chorobą oporną na leczenie. W trakcie dyskusji chcieliśmy podkreślić, że były też 4 próby. Wiemy, że immunoterapie skojarzone są bardzo skuteczne w warunkach pierwszej linii. Jak więc ułożyć sekwencję po nich? A także, czy możemy stosować ipilimumab (Yervoy), który jest jedną z naszych immunoterapii, w warunkach opornych na leczenie?

Idąc tym tropem, przeprowadzono 4 badania po immunoterapii, testujące dodanie ipilimumabu do niwolumabu. I niestety żadna z tych prób nie wykazała naprawdę dobrych pełnych odpowiedzi. Chociaż w każdym badaniu była część pacjentów, którzy mieli obiektywne odpowiedzi z częściowymi odpowiedziami. Myślę więc, że ogólnie dane pokazują, że nie powinniśmy stosować ipilimumabu, jeśli ludzie otrzymali już niwolumab. A jeśli mamy stosować ipilimumab, powinniśmy go stosować na pierwszej linii.

Teraz wiemy również, że kombinacje VEGF i immunoterapii naprawdę zrobiły furorę, z których kilka uzyskało aprobaty w ustawieniu pierwszego rzutu. A więc czy są one skuteczne w warunkach ogniotrwałych? Spośród nich lenwatynib i pembrolizumab (Keytruda) miały kohortę ponad 100 pacjentów, było to około 104 pacjentów, którzy mieli wcześniejsze inhibitory punktów kontrolnych. A w tych populacjach pacjentów zdecydowana większość miała stabilną lub lepszą chorobę. A spora liczba tych pacjentów uzyskała obiektywne odpowiedzi z częściową odpowiedzią. Możemy więc powiedzieć, że na podstawie tych danych, prowadzonych przez mojego dobrego przyjaciela, dr Joe Lee i jego współpracowników z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, mamy skuteczne strategie w fazie hamowania po punkcie kontrolnym, z lenwatynibem/pembrolizumabem jako jedną z nich .

Teraz są też 2 inne kombinacje, które zostały przetestowane. Jednym z nich jest kabozantynib z atezolizumabem (Tecentriq), a drugim tiwozanib z niwolumabem. Oba wykazały dobre wskaźniki odpowiedzi we wczesnej fazie badań i czekamy na próby fazy 3. CONTACT-03 testuje kabozantynib z atezolizumabem i mam nadzieję, że wkrótce zostanie odczytany, a tiwozanib z niwolumabem jest w toku. Więc te próby są bardzo ekscytujące.

A potem myślę, że jednym z kluczowych wyzwań w populacji opornych komórek nerkowych jest identyfikacja mechanizmów oporności na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i naprawdę zagłębienie się i ustalenie, jak celować w te mechanizmy oporności. Myślę więc, że w całej społeczności istnieje teraz potrzeba zastanowienia się nad innymi strategiami w populacji pacjentów opornych na leczenie. Podkreśliłem 2 z tych prób, które przeprowadzono we wczesnej fazie z 2 różnymi terapiami w celu wzmocnienia odpowiedzi immunoterapeutycznych. Jedno swoiste przeciwciało bispecyficzne łączące blokadę CTLA-4 i PD-1 i próbujące podawać ciągłą dawkę nie tylko przez 4 cykle, ale przez cały okres leczenia. Ten spotkał się z dobrymi reakcjami, gdy został zaprezentowany na ASCO w zeszłym roku. A potem druga próba, którą podkreśliliśmy, dotyczyła limfocytów CAR T kierowanych przez CD70, która została zaprezentowana na SITC w zeszłym roku. Tak więc, gdy lepiej zrozumiemy mechanizmy oporności na immunoterapię, będziemy w stanie bardziej racjonalnie zaprojektować lepsze terapie w przypadku opornych na leczenie przerzutów.

Transkrypcja została zredagowana dla jasności.