Jak pokazuje trzyletnie badanie historii naturalnej BMD, postęp choroby w przypadku dystrofii mięśniowej Beckera (BMD) jest bardzo zróżnicowany i zależy od wieku pacjenta – przy czym progresję obserwuje się głównie u dorosłych – oraz rodzaju mutacji.

„Przekazujemy dowody na to, że spadek/poprawa funkcji byłaby trudna do zmierzenia u pacjentów w wieku poniżej 18 lat” – napisali badacze, zauważając, że ten i inne dowody mogą mieć znaczenie w badaniach klinicznych.

Badania, „Wyniki podłużnego badania historii naturalnej CINRG Becker”, ukazało się w Journal of Neuromuscular Diseases.

rekomendowane lektury

Celem jest lepsze zrozumienie wolniej postępującej dystrofii mięśniowej

BMD jest spowodowane mutacjami w g DMD gen, który prowadzi do niedoboru działającej dystrofiny, białka niezbędnego dla zdrowia mięśni, co powoduje postępujące osłabienie i zanik mięśni. Większość mutacji chorobotwórczych to delecje jednego lub większej liczby eksonów – segmentów wzdłuż nici DNA zawierających instrukcje wytwarzania białek.

Badania historii naturalnej mają ogromne znaczenie dla zrozumienia postępu choroby w przypadku braku leczenia. Chcąc poszerzyć wiedzę na temat BMD w drodze długoterminowej obserwacji, badacze z USA i Kanady przeanalizowali dane obejmujące 83 pacjentów z BMD obserwowanych przez trzy lata w ramach badania historii naturalnej Beckera przeprowadzonego przez Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG).

Dłuższa obserwacja ma na celu „lepsze zrozumienie przebiegu choroby, a tym samym informowanie pacjenta o opiece klinicznej” – napisali naukowcy. Pomaga także w projektowaniu badań klinicznych poprzez ocenę wyników funkcjonalnych u osób w różnym wieku i o różnym pochodzeniu.

Pacjentów podzielono na dwie grupy: młodszą (32 pacjentów, zakres 5–18 lat) i starszą niż 18 lat (51 pacjentów, zakres 18–76 lat), przy czym część z nich była w stanie samodzielnie chodzić. Z urządzeń wspomagających częściej korzystali starsi uczestnicy badania (średnia wieku 40,7 lat) niż ambulatoryjne (średnia wieku 24,2 lat).

Przed przystąpieniem do badania dziewięciu pacjentów poruszało się na wózkach inwalidzkich.

Uczestników, których obserwowano w ośrodkach w całych Stanach Zjednoczonych oraz w Kanadzie, Włoszech i Wielkiej Brytanii, podzielono na kategorie według rodzaju mutacji: grupa z delecjami w eksonach 45–47, druga z delecjami w eksonach 45–48 oraz trzecia i mniejsza grupa ze wszystkimi innymi usunięciami.

Początek objawów nastąpił w średnim wieku 7 lat, podczas gdy diagnozę choroby (na podstawie biopsji mięśnia i/lub analizy genetycznej) przeprowadzono w średnim wieku 12,9 lat.

W sumie 19 pacjentów było leczonych kortykosteroidami na pewnym etapie życia, w tym 10 w trakcie badania. „Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów jest mniej powszechne w przypadku BMD w porównaniu z DMD [Duchenne muscular dystrophy]” – napisali badacze.

Chociaż zaplanowano coroczne oceny, 75 uczestników zostało ocenionych raz w trakcie obserwacji, 61 dwukrotnie i 39 trzykrotnie.

Dwóch uczestników straciło zdolność chodzenia w trakcie obserwacji, jeden w wieku 35 lat, a drugi w wieku 46 lat.

Niektóre gorsze wyniki testów odnotowano u osób z delecjami w eksonach 45-47

Funkcje motoryczne oceniane za pomocą skali North Star Ambulatory Assessment (NSAA, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie), uległy pogorszeniu u dorosłych po 18. roku życia.

Tę samą tendencję zaobserwowano w przypadku czterech innych wskaźników kondycji mięśni: czasu biegu lub przejścia 10 metrów, dystansu 6-minutowego marszu (6MWD), czasu wstania z pozycji leżącej – leżącej z twarzą i tułowiem skierowanymi do góry – i czas na wejście po czterech schodach (CLIMBVEL).

Pacjenci w wieku poniżej 18 lat mieli wysokie wyniki w skali NSAA, a wyniki w innych testach były stabilne lub lepsze w okresie dzieciństwa i okresu dojrzewania. Ogólnie rzecz biorąc, sugeruje to, że funkcjonowanie mięśni jest w dużej mierze stabilne aż do 18. roku życia – twierdzą naukowcy.

Na początku badania (punkt wyjściowy) testy motoryczne wykazały silne korelacje, szczególnie u dorosłych. „Silniejsze wielkości korelacji u dorosłych w porównaniu z młodzieżą sugerują większą heterogeniczność [variability] możliwości uzyskania wyników w wieku poniżej 18 lat” – napisali naukowcy.

Natomiast korelacje wyników motorycznych z wiekiem były słabsze, co sugeruje, że „poziom sprawności może być bardziej odpowiednim kryterium kwalifikowalności do badania niż wiek” – dodali.

Dalsza analiza różnych testów funkcjonalnych – 6MWD, wyniku NSAA i CLIMBVEL – potwierdziła statystycznie istotny spadek w miarę starzenia się osób dorosłych.

Osoby z delecjami w eksonach 45-47 wypadły gorzej niż grupa z rzadszymi delecjami w wynikach NSAA i teście czasu biegu lub przejścia 10 metrów. Naukowcy zauważyli jednak, że grupa z rzadszymi delecjami była średnio młodsza. Nie stwierdzono znaczących różnic pomiędzy pacjentami z delecjami w eksonach 45-47 i pacjentami w eksonach 45-48.

Wiek istotnie powiązany z wynikami leczenia u dorosłych oraz czynnością płuc ocenianą za pomocą miary zwanej procentową przewidywaną natężoną pojemnością życiową, zmniejszał się wraz z wiekiem.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki wskazują, że u pacjentów z BMD postępująca utrata funkcji mięśni różni się w zależności od wieku i rodzaju mutacji. „Wydaje się, że w przypadku BMD postęp choroby w dużej mierze objawia się w wieku dorosłym” – napisali naukowcy.

Spostrzeżenia te mogą okazać się przydatne w badaniach klinicznych, a mianowicie „kryteriach włączenia do badania, znaczeniu kontroli placebo, określeniu skuteczności i obliczeniach wielkości próby” – podsumowali.