Według nowego badania problemy ze wzrokiem – w szczególności pogarszająca się ostrość i jakość widzenia – były jednymi z pierwszych objawów młodzieńczej choroby Battena wykrytej u czworga dzieci z rzadkim zaburzeniem dziedzicznym, znanym również jako choroba CLN3.

Naukowcy zauważyli, że te wczesne problemy ze wzrokiem pojawiły się przed lub obok innych objawów neurologicznych. Jednak niespecyficzny charakter tych objawów doprowadził do podjęcia różnych pierwszych kroków diagnostycznych, co wpłynęło na czas do postawienia prawidłowego rozpoznania.

Testy genetyczne wykazały, że wszystkie czworo dzieci nosiło najczęstszą mutację powodującą chorobę, podkreślając, że poprawną diagnozę można „łatwo potwierdzić, przeprowadzając szybkie badanie przesiewowe pod kątem najczęstszych mutacji przyczynowych CLN3” – napisał zespół.

Przypadki te dodatkowo podkreślają, że „ważne jest rozważenie [neuronal] ceroid lipofuscinosis u pacjentów ze ślepotą o nieznanej przyczynie oraz u starszych dzieci — zwłaszcza CLN3”, w pełni znanej jako młodzieńcza neuronalna ceroid lipofuscynoza, dodali naukowcy.

Badania, „Pogorszenie jakości i ostrości wzroku jako pierwszy objaw ceroidowej lipofuscynozy typu 3 (CLN3), rzadkiej choroby neurometabolicznej” ukazało się w czasopiśmie Choroba metaboliczna mózgu.

rekomendowane lektury

Problemy ze wzrokiem były jednymi z pierwszych objawów u 4 dzieci

Juvenile Batten jest najczęstszą postacią choroby Battena, grupy dziecięcych zaburzeń neurodegeneracyjnych spowodowanych mutacjami w jednym z 14 genów — CLN1 Poprzez CLN14 — z czego wynikają jego różne rodzaje. Forma młodociana jest związana z mutacjami w obu kopiach CLN3 gen.

Choroba ogólnie charakteryzuje się utratą wzroku, której towarzyszy postępujący spadek motoryki i funkcji poznawczych oraz drgawki. Inne objawy mogą się znacznie różnić ze względu na różne mutacje powodujące choroby.

Ze względu na tę zmienność i brak objawów specyficznych dla choroby, diagnoza Battena jest trudna, a pacjenci często są początkowo błędnie diagnozowani. Prowadzi to do opóźnień, często trwających lata, w postawieniu trafnej diagnozy.

Teraz zespół naukowców z Polski opisał przypadki czworga małych dzieci z nieletnimi Battenami z dwóch rodzin, u których jako pierwszy typ objawów wystąpiło pogorszenie jakości i ostrości wzroku.

Dwoje rodzeństwa, chłopiec i dziewczynka, urodziło się jako zdrowe dzieci niespokrewnionych polskich rodziców. Pierwsze objawy kliniczne u chłopca wystąpiły w wieku 5 lat. Następnie ostrość i jakość widzenia uległa pogorszeniu, występowały u niego napady padaczkowe z zaburzeniami świadomości.

W wieku 14 lat, oceniany w instytucie naukowym, jego zdolności poznawcze zmniejszały się, miał pewne zaburzenia mięśni i odruchów, chociaż nie miało to wpływu na jego zdolność chodzenia, mowę, połykanie i sen.

MRI mózgu i kilka testów oceniających aktywność elektryczną w mózgu i mięśniach nie wykazało żadnych nieprawidłowości. Jednak jego wzrok był poważnie osłabiony, a siatkówka – cienka warstwa z tyłu oka zawierająca komórki światłoczułe – wykazywała nieprawidłową aktywność elektryczną i widoczne zmiany fizyczne.

Testy genetyczne potwierdziły diagnozę nieletniego Battena, ujawniając, że miał on najczęstszą mutację powodującą chorobę CLN3 w obu kopiach CLN3 gen.

Jego starsza siostra wykazywała podobny postęp kliniczny, z pogarszającą się ostrością i jakością wzroku kilka lat po urodzeniu. Następnie rozwinęła te same objawy neurologiczne, co jej brat.

W wieku 19 lat nie była w stanie chodzić, miała małe niekontrolowane ruchy twarzy i trudności w połykaniu. Biopsja błony po wewnętrznej stronie powiek ujawniła nagromadzenie tłustej i toksycznej substancji zwanej lipofuscyną, tworząc kształty przypominające odciski palców – charakterystyczne dla Battena.

Analizy biochemiczne wykluczyły niemowlęcą i późnodziecięcą Battena jako możliwe diagnozy. Nie pobrano jednak próbek DNA od dziewczynki ani jej rodziców i nie udało się uzyskać genetycznego potwierdzenia młodocianego Battena.

rekomendowane lektury

Dwie pary rodzeństwa, u których zdiagnozowano chorobę CLN3

Dwaj pozostali pacjenci, 12-letni chłopiec i jego 7-letnia siostra, zostali skierowani do centrum medycznego jednego badacza z powodu poważnego uszkodzenia siatkówki o wczesnym początku. Oba dzieci również urodziły się niespokrewnionym, zdrowym rodzicom.

Chłopiec miał pewne opóźnienia fizyczne i rozwojowe od urodzenia i mimowolne ruchy gałek ocznych, które zaczęły się w wieku 3 lat. Następnie wystąpiło pogorszenie ostrości wzroku, zwyrodnienie siatkówki i ścieńczenie nerwu wzrokowego, który przewodzi informacje wzrokowe do mózgu.

Jego młodsza siostra miała upośledzoną ostrość wzroku, ale nie miała mimowolnych ruchów gałek ocznych.

W wieku 14 lat chłopiec zaczął mieć napady padaczkowe i wzmożone napięcie mięśni kończyn, zdiagnozowano u niego postać padaczki. W wieku 18 lat został skierowany do innego instytutu z powodu problemów poznawczych i behawioralnych, padaczki i skurczu nerwu wzrokowego.

W ramach hospitalizacji w trzecim instytucie dodatkowe analizy wykazały objawy neurologiczne u obojga rodzeństwa, które wskazywały na chorobę Battena. U siostry wykonano biopsję spojówki, która wykazała charakterystyczne nagromadzenie lipofuscyny.

Kompleksowe testy genetyczne i dodatkowe testy celowane wykazały, że rodzeństwo nosiło mutacje w obu CLN3 kopie genów, potwierdzające diagnozę młodzieńczego Battena.

Chociaż postęp choroby nie był taki sam u tych czterech pacjentów, wszyscy mieli pogarszającą się ostrość wzroku i jakość jako jeden z pierwszych objawów. Ponadto obie pary rodzeństwa miały podobne objawy, ale ich pracownicy służby zdrowia dokonali różnych wyborów diagnostycznych.

„Należy podkreślić, że ze względu na niejasność [cause] uszkodzeń oczu i postępującej utraty wzroku, dostępność [disease-specific testing] zapewniłoby znacznie szybsze rozwiązanie, a pacjenci uniknęliby tzw. odysei diagnostycznej” – napisali naukowcy.