Według nowego badania przeprowadzonego na Uniwersytecie Tulane eksperymentalny lek pierwotnie opracowany w celu leczenia raka może pomóc w usunięciu wirusa HIV z zakażonych komórek w mózgu.

Po raz pierwszy naukowcy z Tulane National Primate Research Center odkryli, że lek na raka znacząco obniża poziom wirusa SIV, odpowiednika wirusa HIV u naczelnych, w mózgu, poprzez atakowanie i niszczenie określonych komórek układu odpornościowego, w których znajduje się wirus.

Opublikowano w czasopiśmie Mózg, odkrycie to stanowi ważny krok w kierunku wyeliminowania wirusa HIV z trudno dostępnych miejsc, w których wirus nie jest w stanie poddać się skutecznemu leczeniu.

„Te badania stanowią ważny krok w rozwiązywaniu problemów z mózgiem wywołanych przez HIV, które nadal dotykają ludzi, nawet jeśli przyjmują skuteczne leki na HIV” – powiedziała dr Woong-Ki Kim, starsza autorka badania, zastępczyni dyrektora ds. badań w Tulane National Primate Research Center.

„Dzięki ukierunkowaniu leczenia na zainfekowane komórki w mózgu możemy być w stanie oczyścić te ukryte obszary z wirusa, co stanowiło duże wyzwanie w leczeniu HIV”.

Terapia antyretrowirusowa (ART) jest niezbędnym elementem skutecznego leczenia HIV, utrzymującym wirusa na niewykrywalnym poziomie we krwi i przekształcającym HIV z choroby terminalnej w stan możliwy do opanowania. Jednak ART nie eliminuje całkowicie HIV, co wymaga leczenia przez całe życie. Wirus utrzymuje się w „rezerwuarach wirusowych” w mózgu, wątrobie i węzłach chłonnych, gdzie pozostaje poza zasięgiem ART.

Mózg jest szczególnie trudnym obszarem do leczenia ze względu na barierę krew-mózg — ochronną błonę, która chroni go przed szkodliwymi substancjami, ale także blokuje leczenie, umożliwiając wirusowi przetrwanie. Ponadto komórki w mózgu znane jako makrofagi są niezwykle długowieczne, co sprawia, że ​​trudno je wykorzenić, gdy już ulegną zakażeniu.

Uważa się, że infekcja makrofagów przyczynia się do zaburzeń neuropoznawczych, których doświadcza prawie połowa osób żyjących z HIV. Wyeliminowanie wirusa z mózgu jest kluczowe dla kompleksowego leczenia HIV i może znacznie poprawić jakość życia osób z problemami neuropoznawczymi związanymi z HIV.

Naukowcy skupili się na makrofagach, typie białych krwinek, które są nosicielami wirusa HIV w mózgu. Używając inhibitora małej cząsteczki do blokowania receptora, który zwiększa się w makrofagach zakażonych wirusem HIV, zespołowi udało się zredukować ładunek wirusa w mózgu. To podejście zasadniczo oczyściło tkankę mózgową z wirusa, zapewniając potencjalnie nową drogę leczenia HIV.

Zastosowany inhibitor małej cząsteczki, BLZ945, był już wcześniej badany pod kątem zastosowania terapeutycznego w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) i raka mózgu, ale nigdy wcześniej w kontekście usuwania wirusa HIV z mózgu.

Badanie, które odbyło się w Tulane National Primate Research Center, wykorzystało trzy grupy do modelowania zakażenia HIV u ludzi i leczenia: nieleczoną grupę kontrolną i dwie grupy leczone niską lub wysoką dawką inhibitora małej cząsteczki przez 30 dni. Leczenie wysoką dawką doprowadziło do zauważalnego zmniejszenia liczby komórek wyrażających miejsca receptorów HIV, a także 95–99% zmniejszenia ładunków wirusowego DNA w mózgu.

Oprócz zmniejszenia ładunku wirusowego, leczenie nie miało znaczącego wpływu na mikroglej, komórki odpornościowe mózgu, które są niezbędne do utrzymania zdrowego środowiska neuroimmunologicznego. Nie wykazywało również oznak toksyczności dla wątroby w testowanych dawkach.

Następnym krokiem dla zespołu badawczego jest przetestowanie tej terapii w połączeniu z ART, aby ocenić jej skuteczność w skojarzonym podejściu terapeutycznym. Może to utorować drogę do bardziej kompleksowych strategii całkowitego wyeliminowania HIV z organizmu.