W ostatnich latach poszerzyło się zastosowanie testów genetycznych w onkologii, a zrozumienie DNA w leczeniu raka wywarło transformacyjny wpływ. Identyfikacja nieprawidłowości genetycznych w komórkach nowotworowych, scharakteryzowanie nowotworów i wykorzystanie markerów molekularnych w terapiach celowanych może znacząco wpłynąć na tworzenie planów leczenia.

Lek. Louise Morrell podkreśliła ciągły postęp technologiczny, dzięki któremu badania genetyczne stają się bardziej dostępne i niedrogie. Pomimo ulepszeń istnieją wyzwania związane z uzyskaniem wystarczającej ilości tkanki do badań, wymagające różnych metod biopsji. Integracja wysiłków interdyscyplinarnych, w tym patologów, lekarzy molekularnych, genetyków i radiologów, ma na celu zastosowanie tych osiągnięć w opiece nad pacjentem.

W wywiadzie dla Targeted Oncology^TMMorrell, onkolog medyczny, dyrektor medyczny Lynn Cancer Institute, Boca Raton Regional Hospital, Baptist Health South Florida, omówił krajobraz badań genetycznych w onkologii i najnowsze osiągnięcia w tej dziedzinie.

Onkologia ukierunkowana: jaki jest obecny krajobraz badań genetycznych w onkologii?

Morrell: Kilka rzeczy, które zmieniły dziedzinę nowotworów, począwszy od diagnozy, profilaktyki i wyników leczenia, aż po to, czego dowiedzieliśmy się o DNA. Jeśli chodzi o DNA i raka, myślę o dwóch rzeczach. Złośliwość nowotworu wynika ze zmiany jego DNA. Zasadniczo każda komórka w organizmie ma to samo DNA, z wyjątkiem komórki nowotworowej. Następnie te zmiany pozwalają mu rosnąć, rozprzestrzeniać się, atakować. Zawsze wiemy, że każda komórka nowotworowa ma zmiany w DNA. Kiedy mówimy o dziedzicznym raku, myślimy o genach, które odziedziczyliśmy, więc w każdej komórce naszego ciała występują zmiany, które czynią nas podatnymi na raka.

Powód, dla którego jest to ważne i dlaczego okazał się tak przemieniający, można podzielić na dwie odrębne kategorie, mimo że nakładają się na siebie. Przede wszystkim obszar leczenia, rokowania i zrozumienia choroby, a nawet monitorowania nowotworów. To był ogromny przełom, ponieważ udało nam się zidentyfikować nieprawidłowości genetyczne w komórkach nowotworowych charakteryzujące ten nowotwór. Wszyscy wiemy, że rak płuc to 1 rak. Wszyscy zastanawiali się, dlaczego niektórzy radzą sobie tak słabo, a inni dobrze? Teraz mamy mnóstwo informacji. Jest to standardowe [test for] tak zwane markery molekularne, które w rzeczywistości są odzwierciedleniem genetyki i nowotworu. Następnie, [we can] ukierunkować terapie i terapię bezpośrednią w tym celu. Rak płuc był pierwszym obszarem, który całkowicie zmienił opiekę. Każda osoba chora na raka płuc musi przejść badania genetyczne markerów molekularnych nowotworu, aby określić, jakie powinno być leczenie. Miało to ogromny wpływ.

Każdy inny nowotwór ma pewien wpływ na sposób ukierunkowania terapii. Im mniej zabiegów mieliśmy, tym większy był to wpływ. Problemy takie jak czerniak i rak trzustki miały ogromny wpływ. Teraz przedostał się do niektórych obszarów raka piersi, glejaka wielopostaciowego itp. Nasza zdolność do scharakteryzowania komórki, poznania kluczowych czynników powodujących raka, a następnie znalezienia ukierunkowanego leku jest wynikiem ostatnich 30, 40 lat laboratorium [work] co doprowadziło do tego przełomu. To ma nadal miejsce.

Jakie są bariery związane z badaniami genetycznymi?

[For testing]musimy zdobyć fragmenty DNA, całą nić DNA lub cały egzom. Jest wiele rzeczy [one] mogę przetestować, ale [we are] szukanie cząstek DNA żyjących w jądrze komórki. Każda komórka naszego ciała ma DNA. Możemy zmierzyć to, co odziedziczyłeś. Robimy to przede wszystkim poprzez DNA, które znajdujemy w bieli [blood] komórka. Białe krwinki można znaleźć we krwi lub ślinie. Możemy ustalić, czy masz BRCA genu lub jednego z dziedzicznych genów nowotworowych, poprzez badanie śliny lub badanie krwi. Więc [it’s] proste w wykonaniu, jeśli chodzi o pobranie próbki od pacjenta.

Po stronie laboratorium nastąpiła ogromna zmiana w technologii i wydajności. Cały czas wyjaśniam moim pacjentom, że wahadło wzrosło z 4000 dolarów za pojedynczy gen w 2 miesiące do 250 dolarów za wszystkie geny nowotworowe w 2-3 tygodnie. Obecnie dostępność pozwala nam na prowadzenie badań i oferowanie tego rodzaju badań różnym pacjentom przy znacznie niższym progu.

Dzięki temu dowiadujemy się o nim coraz więcej. W świecie nowotworów nieprawidłowości występują w samych komórkach nowotworowych. W większości przypadków do tego potrzebna jest tkanka nowotworowa. W tym przypadku czasami może to być nieco trudniejsze, ponieważ w przeszłości mogliśmy po prostu wykonać małą biopsję igłową lub [take] mała próbka i można było zdiagnozować raka. Ale jeśli chcesz przeprowadzić tego rodzaju badania molekularne, może to nie być odpowiednia ilość tkanki. [We] konieczne może być wykonanie innego rodzaju biopsji lub powrót i wykonanie kolejnej biopsji.

Te zmiany DNA w raku mogą zmieniać się w czasie. Poza tym, robiąc to z tkanki, kolejnym przełomem jest znowu nasza zdolność do badania samego DNA. W naszym krwioobiegu krążą fragmenty DNA. Mówimy nie tylko o krążących komórkach nowotworowych, które można przetestować, ale także o poszukiwaniu określonych fragmentów DNA. W tym wypadku, [we] muszę wiedzieć co [we’re] szukam. Musimy wiedzieć, [we are] szukam tego fragmentu i muszę wiedzieć, czy dana osoba go ma. Ale [we] Można to wykorzystać do monitorowania reakcji pacjenta i jej reakcji [we] spodziewać się, że będą wrażliwe na leczenie.

Jakie są postępy w tej dziedzinie?

To dla nas niezwykle ekscytujący czas. Jednym z powodów, dla których jest to tak ekscytujące, jest to, że przez wiele lat przeprowadzono wiele badań laboratoryjnych. Widzieliśmy to w [the] COVID[-19 pandemic] dlaczego mogliśmy rozważyć pomysł zastosowania szczepionek RNA, ponieważ technologia była zaawansowana również w innych dziedzinach. Była to powszechna technologia, więc możliwości badania tych rzeczy w laboratorium stały się obecnie bardzo szerokie. Dzięki temu jest on szerzej dostępny [and] dzięki temu możemy łatwiej badać nowe metody leczenia i wypróbowywać nowe metody leczenia.

W tym miejscu chciałbym zgłębić koncepcję sztucznej inteligencji [AI]. Powiedziałbym, że sztuczna inteligencja to zastraszające słowo. Gdybyśmy zmienili to na wspomagane komputerowo, prawdopodobnie bylibyśmy nim mniej zachwyceni, ponieważ [AI] jest po prostu postępem pracy wspomaganej komputerowo. Cała zaleta pracy wspomaganej komputerowo, czyli sztucznej inteligencji, polega na możliwości naprawdę przeglądania tak wielu ogromnych danych. DNA jest tego przykładem. W każdej komórce naszego ciała znajduje się 6 miliardów cząsteczek DNA. Obecnie mamy nowotwory, które nie są tylko jednym nowotworem, ale mogą być setkami różnych nowotworów, z setkami różnych wzorów DNA i możliwością wykorzystania oceny danych. Myślę, że łatwość dostępu do danych od pacjentów to kolejny krok, który będzie niezwykle ważny z punktu widzenia implikacji klinicznych.

Próbujemy sobie przypomnieć, że wszystko, co zrobiliśmy i każdy postęp, jakiego dokonaliśmy, numer 1, chcemy udostępnić naszym pacjentom. Cały czas pracujemy jako zespół z naszymi patologami, lekarzami molekularnymi, genetykami, radiologami i całym zespołem, dzięki czemu mamy pewność, że zastosujemy wszystkie te osiągnięcia u naszych pacjentów. Drugim jest uświadomienie sobie, że wszystko, co mamy pod względem postępu, wynika z tego, że ludzie wcześniej prowadzili badania, dlatego musimy nadal wykorzystywać każdą okazję do gromadzenia badań. Jestem podekscytowany różnymi możliwymi zastosowaniami i przebywaniem w środowisku, które troszczy się o ludzi, a jednocześnie rozwija badania.

Najważniejsze, że kluczem jest komunikacja z pacjentami. Jest tam tak ogromna ilość informacji. Jak wszyscy wiemy, w każdej dziedzinie istnieje ogromna ilość dezinformacji. Dlatego tu jesteśmy. Mamy czas; chcemy wykorzystać nasz czas na komunikację i upewnić się, że [patient] mogą w pełni zrozumieć, przez co przechodzą i jakie są nasze oczekiwania, a także uzyskać odpowiedzi na pytania od osób naprawdę zaangażowanych: lekarzy i [clinicians].