FDA zaakceptowała nowy wniosek o dopuszczenie leku (NDA) dla mirdametynibu, eksperymentalnego inhibitora MEK, w leczeniu dorosłych i dzieci z nerwiakowłókniakami pleksiformnymi (NF1-PN) związanymi z nerwiakowłókniakowatością typu 1. Wniosek NDA otrzymał priorytetową ocenę i otrzymał datę działania zgodnie z ustawą o opłatach za leki na receptę (PDUFA) 28 lutego 2025 r. W przypadku zatwierdzenia mirdametynib będzie pierwszą terapią w leczeniu dorosłych pacjentów.

Neurofibromatoza typu 1 to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się zmianami w zabarwieniu skóry i wzrostem guzów wzdłuż nerwów w skórze, mózgu i innych częściach ciała. NF1 jest najczęstszą postacią neurofibromatozy, z około 100 000 pacjentów w Stanach Zjednoczonych. Nerwiakowłókniaki pleksiformne to guzy, które rosną wzdłuż osłonki nerwów obwodowych i mogą powodować poważne oszpecenie, ból i upośledzenie czynnościowe.

Opracowany przez SpringWorks Therapeutics, mirdametynib jest doustną, małą cząsteczką, która została zaprojektowana w celu hamowania MEK1 i MEK2 w szlaku MAPK. Szlak MAPK jest kluczową siecią sygnałową, która reguluje wzrost komórek i odgrywa centralną rolę w wielu nowotworach.

Firma SpringWorks poinformowała również, że Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla mirdametynibu w tym samym wskazaniu.

„Nerwiakowłókniaki splotowate mogą znajdować się obok lub otaczać ważne organy i mogą powodować poważne komplikacje medyczne u pacjentów. Chociaż poczyniono postępy, nadal istnieje pilna potrzeba większej liczby opcji leczenia, szczególnie dla dorosłych, którzy obecnie nie mają zatwierdzonej terapii” – powiedziała w komunikacie prasowym Annette Bakker, Ph.D., CEO Children’s Tumor Foundation (CTF) i przewodnicząca zarządu CTF Europe.

Zarówno wnioski do USA, jak i do EMA obejmują dane z kluczowego badania fazy 2b ReNeu, w którym oceniano mirdametynib u pacjentów w wieku 2 lat lub starszych z PN związanym z NF1 powodującym znaczną zachorowalność. W badaniu wzięło udział 114 pacjentów, którzy otrzymywali mirdametynib w dawce 2 mg dwa razy dziennie. Mirdametynib podawano w schemacie dawkowania trzy tygodnie on, tydzień off, w postaci kapsułek lub tabletek rozpuszczalnych.

Według daty odcięcia danych 20 września 2023 r. leczenie mirdametynibem skutkowało potwierdzonym obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR) wynoszącym 41% u dorosłych i 52% obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi u dzieci. Mediana najlepszej zmiany objętości guza od wartości początkowej wyniosła -41% u dorosłych i -42% u dzieci. Mediana czasu trwania leczenia zarówno u dorosłych, jak i u dzieci wyniosła 22 miesiące.

Większość zdarzeń niepożądanych była stopnia 1. lub 2. Spośród wszystkich uczestników badania, 21% dorosłych i 9% dzieci przerwało badanie z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, a zmniejszenie dawki z powodu TRAE wystąpiło u 17% dorosłych i 12% dzieci.

Wyniki przedstawiono w formie ustnej prezentacji na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w 2024 r.

SpringWorks opracowuje również mirdametynib do leczenia pacjentów pediatrycznych z glejakami o niskim stopniu złośliwości. Wstępne dane z badania fazy 1/2 zostały przedstawione na spotkaniu ISPNO 2024. Wyniki 23 pacjentów zapisanych do części fazy 1 sugerowały, że mirdametynib ma zachęcającą aktywność kliniczną u pacjentów z nawracającym/postępującym pLGG w przypadku różnych aberracji szlaku MAPK. Część fazy 2 badania jest w toku i rekrutuje pacjentów.