Terapia enzymatyczna Brineura (cerliponaza alfa) została zatwierdzona przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) jako leczenie choroby CLN2, zwanej także późnodziecięcą chorobą Battena, u dzieci w każdym wieku.

FDA zatwierdziła wcześniej Brineurę w celu spowolnienia utraty zdolności chodzenia lub raczkowania u pacjentów z CLN2 w wieku 3 lat i starszych. Zatwierdzenie obejmuje teraz również pacjentów poniżej 3 roku życia, niezależnie od tego, czy wykazują objawy.

„Dzisiejsza decyzja o zatwierdzeniu leku stanowi znaczący krok naprzód w umożliwieniu leczenia dzieci lekiem BRINEURA tak wcześnie, jak to możliwe, gdy możemy mieć największy wpływ na zmianę naturalnego przebiegu choroby” – powiedział w komunikacie prasowym dr Hank Fuchs, prezes ds. badań i rozwoju na całym świecie w firmie BioMarin, która sprzedaje lek Brineura.

Choroba CLN2 jest spowodowana mutacjami w genie, który dostarcza instrukcji do wytworzenia enzymu TPP1. Ten enzym jest normalnie potrzebny do usuwania pewnych typów odpadów molekularnych wewnątrz komórek; w CLN2 brak funkcjonalnego TPP1 prowadzi do toksycznego gromadzenia się odpadów, które uszkadzają komórki, ostatecznie powodując objawy choroby.

Brineura działa poprzez dostarczanie komórkom organizmu funkcjonalnej wersji enzymu TPP1, ułatwiając usuwanie odpadów komórkowych w celu spowolnienia postępu choroby. Terapia jest podawana co dwa tygodnie poprzez infuzję bezpośrednio do płynu wokół mózgu pacjenta za pomocą urządzenia dostępowego, które jest chirurgicznie wszczepiane w czaszkę.

Wczesne leczenie choroby Battena jest kluczowe

rekomendowane lektury

Ponieważ działa w celu oczyszczenia nagromadzonych toksycznych odpadów, które stopniowo uszkadzają komórki, uważa się, że Brineura jest najskuteczniejsza, gdy leczenie rozpoczyna się jak najwcześniej. Oczekuje się, że rozszerzone zatwierdzenie FDA ułatwi wczesne leczenie.

„Wiemy, że każdy dzień się liczy dla rodzin dotkniętych poważnymi schorzeniami genetycznymi, takimi jak choroba CLN2” – powiedział Fuchs. Firma „pracuje pilnie od czasu pierwotnej zgody na Brineurę, aby wspierać to rozszerzone zastosowanie u dzieci w każdym wieku, nawet zanim zaczną wykazywać objawy” – dodał.

Ineka Whiteman, doktor nauk, szefowa działu badań i spraw medycznych w Batten Disease Support, Research, and Advocacy Foundation, powiedziała, że ​​możliwość tak wczesnego leczenia „daje nową nadzieję rodzinom dotkniętym tą szybko postępującą chorobą”.

Ponieważ wcześniejsze leczenie jest teraz wyraźnie możliwe, orędownicy podwajają wysiłki, aby pomóc osobom z chorobą CLN2 w uzyskaniu diagnozy tak wcześnie, jak to możliwe. W szczególności, odnowiono nacisk na badania przesiewowe noworodków — programy, które testują wszystkie dzieci pod kątem wrodzonych zaburzeń w ciągu kilku dni po urodzeniu. Zasadniczo badania przesiewowe noworodków są oferowane tylko w przypadku chorób, dla których istnieją ustalone metody leczenia dostępne dla pacjentów, a teraz CLN2 ma realny potencjał, aby zostać dodanym do tej listy.

„Co ważne, to rozszerzone wskazanie daje dodatkowy impuls do wczesnej diagnostyki choroby CLN2, gdyż nadal opowiadamy się za włączeniem choroby CLN2 do RUSP (zalecanego jednolitego panelu badań przesiewowych) w badaniach przesiewowych noworodków” – powiedział Whiteman.

Autoryzacja Brineury przez FDA dla dzieci poniżej 3 roku życia została oparta na danych z badania klinicznego fazy 2 o nazwie Study 190-203 (NCT02678689). W tym badaniu otwartym 14 dzieci, z których ośmioro miało mniej niż 3 lata na początku badania, było leczonych Brineurą przez około trzy lata.

Wyniki wykazały, że bezpieczeństwo Brineury u tych małych dzieci było porównywalne z bezpieczeństwem u starszych pacjentów. Częste działania niepożądane Brineury obejmują gorączkę, wymioty, drgawki, reakcje alergiczne, siniaki, ból głowy, infekcje związane z urządzeniem, drażliwość lub uczucie nerwowości, niskie ciśnienie krwi i nieprawidłowe rytmy serca.

Dane z badania 190-203 wskazały również, że leczenie preparatem Brineura spowolniło pogarszanie się funkcji motorycznych i opóźniło początek choroby u dzieci z chorobą CLN2, w tym u tych, które nie ukończyły 3. roku życia. Pacjentów oceniano za pomocą skali oceny klinicznej CLN2, która ocenia różne obszary funkcjonalne w skali od trzech (prawidłowa funkcja) do zera (poważne upośledzenie).

Po około trzech latach obserwacji żadne z dzieci nie doświadczyło spadku wyników związanych z funkcją motoryczną w rozwoju języka. W rzeczywistości wszyscy siedmiu pacjentów, którzy zaczęli z maksymalnymi wynikami 3 w domenach języka i funkcji motorycznej, utrzymali maksymalne wyniki przez całe badanie. Aby to ująć w perspektywie, w danych z historii naturalnej ponad połowa dzieci z chorobą CLN2 doświadczyła zauważalnych spadków w tych domenach w podobnym czasie obserwacji.