Twórca terapii genowej Odmłodź Bio niedawno otrzymała 4 miliony dolarów od Kalifornijskiego Instytutu Medycyny Regeneracyjnej (CIRM) na prowadzenie prac badawczych nad nowym lekiem (IND) dla RJB-0402 w celu leczenia wariantu genu desmoplakiny kardiomiopatii arytmogennej (DSP ACM).

Rejuvenate Bio wykorzysta środki na przeprowadzenie potwierdzających badań na zwierzętach, na myszach i naczelnych; wsparcie zwiększenia skali produkcji poprzez pomoc w uzyskaniu reprezentatywnych materiałów zgodnych z dobrą praktyką produkcyjną (GMP); oraz na działania mające na celu dotarcie do pacjentów.

Terapia jest obecnie produkowana przez nieujawnioną organizację rozwoju kontraktowego i produkcji (CDMO) z siedzibą w USA. Jest produkowana przy użyciu procesu potrójnej transfekcji zawiesiny linii komórkowej, zanim zostanie podana pacjentom jako jednorazowa terapia.

BioProcess Insider rozmawiałem z CEO i współzałożycielem Rejuvenate Bio Davidem Oliverem o rozwoju i produkcji RJB-0402. Według Olivera terapia wykorzystuje znane białko związane z kardiometaboliką o nazwie FGF21 do leczenia pacjentów. Terapia jest dostarczana do wątroby, która następnie tworzy FGF21 i wydziela go do krwiobiegu.

Oliver powiedział, że terapia ta wyróżnia się tym, że „ma naprawdę silny wpływ na serce, mimo że nie infekujemy go bezpośrednio naszą terapią genową”.

Technologia terapii genowej Rejuvenate Bio została opracowana przez współzałożycieli Noaha Davidsohna i George’a Churcha. Chociaż firma stara się wprowadzić na rynek swoją terapię DSP ACM, Oliver powiedział, że ma ona potencjał leczenia szerszego zakresu wskazań i „użycia jej jako podstawy do przejścia do kolejnych chorób serca i metabolicznych”.

Życie z kardiomiopatią arytmogenną

Kardiomiopatia arytmogenna jest spowodowana defektem genetycznym na powierzchni komórek mięśnia sercowego, w którym łańcuchy łączące komórki serca są uszkodzone. Z czasem takie problemy prowadzą do wad strukturalnych serca. „Komórki serca dosłownie rozrywają się od siebie” — powiedział Oliver.

Ludzie często odkrywają, że mają tę chorobę w wieku 20 lub 30 lat podczas forsownych ćwiczeń. „Ci ludzie tak naprawdę nie wiedzą, że mają wariant genetyczny, który doprowadzi ich do kardiomiopatii arytmogennej”.

Osoba może obudzić się w szpitalu z wszczepionym defibrylatorem po przejściu burzy arytmii, która doprowadziła do zatrzymania akcji serca, powiedział nam. Defibrylator może uratować osobę przed ostrym urazem zatrzymania akcji serca, ale nie ochroni jej przed stale rosnącym obciążeniem arytmią.

Inne standardowe metody leczenia oferują podobne krótkoterminowe korzyści. Lekarze często przepisują leki, które mogą opóźnić postęp choroby i kontrolować arytmie, ale nadal powodują uszkodzenia strukturalne i zastoinową niewydolność serca.

Rozwiązywanie problemów produkcyjnych w terapii genowej

„Produkcja jest ogromną częścią upewniania się, że jesteśmy w stanie tworzyć te terapie na skalę potrzebną do realizacji naszych ambicji, które nie polegają tylko na leczeniu 1000 pacjentów, ale dosłownie milionów pacjentów”. Branża pracuje nad rozwiązaniem kwestii cen terapii genowych, które czasami kosztują miliony dolarów za dawkę, co sprawia, że ​​są one niedostępne dla pacjentów.

„Z przyjemnością informuję, że w miarę jak terapie genowe zaczynają być stosowane w przypadku coraz powszechniejszych wskazań, produkcja i technologie są już gotowe”.

Omawiając, w jaki sposób wzrost wydajności zmienił krajobraz produkcji terapii genowej, Oliver porównał ten proces do inżynierii, gdzie modyfikacja procesu może skutkować 50% poprawą. „W biologii wiele rzeczy to zmiany rzędu wielkości”. Jako przykład podał, że ulepszone linie komórkowe mogą zwiększyć wydajność trzy lub cztery razy.

Następnie omówił, jak daleko zaszła branża od czasu, gdy FDA zatwierdziła pierwsze terapie genowe. Powiedział, że takie terapie zostały opracowane przy użyciu technologii produkcyjnych, które miały już wtedy dziesięć lat, a obecne terapie korzystają z 20 lat udoskonaleń.[The industry] „przebyliśmy długą drogę od czasu, gdy pierwsze programy terapii genowej wybrały technologię produkcji”.

Dodał, że takie terapie będą mogły sobie pozwolić nie tylko na ludzi, ale z czasem także na zwierzęta domowe, nawet jeśli weźmiemy pod uwagę fakt, że właściciele zwierząt będą musieli za nie zapłacić z własnej kieszeni.

Mało prawdopodobny początek

Oliver wybrał nietypową ścieżkę kariery w sektorze biotechnologicznym, rozpoczynając karierę jako inżynier mechanik.

Jako student California Institute of Technology (Caltech) zaprojektował ulepszony wózek inwalidzki dla osób mieszkających w krajach rozwijających się. Zdobył umiejętności wykraczające poza naukę i inżynierię, co zainspirowało go do podjęcia studiów Master of Business Administration (MBA), aby móc finansować i prowadzić organizację, która mogłaby pomagać ludziom.

Posiadanie mądrego przyjaciela w osobie Davidsohna również pomogło, nawet jeśli żaden z nich nie mógł przewidzieć, gdzie skończą, rozpoczynając swoją karierę.

„Ani Noah, ani ja nie studiowaliśmy biologii na studiach licencjackich[SD1] . Noah studiował fizykę stosowaną, a ja byłem inżynierem mechanikiem. Gdybyś mi wtedy powiedział, że będę po kolana w biotechnologii, powiedziałbym ci, że jesteś szalony.

Ale ostatecznie zmiana kariery na taką, która skupia się na technologii terapii genowej, okazała się wartościowym przedsięwzięciem. Oliver powiedział: „Naprawdę wierzę, że to jeden z niewielu sposobów, w jaki można osiągnąć pozytywne korzyści na świecie na wielką skalę”.