Funkcja serca u mężczyzn z chorobą Fabry’ego poprawia się po zastosowaniu vericiguatu
Jak wynika z przypadku zgłoszonego w Chinach, u 69-letniego mężczyzny, u którego zdiagnozowano chorobę Fabry’ego, u którego rozwinęła się niewydolność serca, wysokie ciśnienie w tętnicy płucnej i zaburzenia mikrokrążenia serca, objawy ustąpiły po leczeniu vericiguatem.
Vericiguat, sprzedawany pod nazwą Verquvo, to lek doustny zatwierdzony w USA i innych krajach dla dorosłych z przewlekłą niewydolnością serca i obniżoną frakcją wyrzutową, czyli ilością krwi pompowanej przez serce do organizmu w każdym uderzeniu. Jest to stymulator cyklazy guanylanowej, który rozluźnia naczynia krwionośne, poprawiając pracę serca.
O sprawie pisaliśmy w „Vericiguat poprawia czynność serca i mikrokrążenie u mężczyzny z chorobą Fabry’ego: opis przypadku” w Roczniki nieinwazyjnej elektrokardiologii. Według badaczy „[Fabry disease] pacjenci z potwierdzoną dysfunkcją mikrokrążenia wieńcowego mogą odnieść korzyść z leczenia wericiguatem.”
Choroba Fabry’ego spowodowana jest mutacjami w genie GLA gen dostarczający instrukcji wytwarzania enzymu alfa-galaktozydazy A (alfa-Gal A), który jest odpowiedzialny za rozkład cząsteczek tłuszczu w lizosomach, centrach recyklingu komórki. W wyniku tego cząsteczki tłuszczów, głównie globotriaozyloceramid (Gb3) i lizo-Gb3, gromadzą się w małych naczyniach krwionośnych i tkankach ciała, powodując uszkodzenie narządów.
Choroba jest często związana z problemami z sercem, w tym nieregularnym biciem serca, powiększeniem komór lub niewydolnością serca. W kilku badaniach oceniano różne podejścia terapeutyczne w leczeniu chorób serca u pacjentów z chorobą Fabry’ego, ale „nie podjęto żadnych prób poprawy mikrokrążenia”. [dysfunction] u pacjentów z [Fabry disease]” – napisali badacze. Dysfunkcja mikrokrążenia występuje, gdy małe naczynia krwionośne zaopatrujące mięśnie serca nie działają prawidłowo.
Leczenie problemów z sercem związanych z chorobą Fabry’ego
Tutaj badacze z Chin piszą o mężczyźnie z chorobą Fabry’ego i niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) i dysfunkcją mikrokrążenia, którego objawy ustąpiły po leczeniu vericiguatem. W HFrEF występuje wysokie ciśnienie w lewej komorze i zmniejszona ilość krwi pompowanej do organizmu w każdym uderzeniu.
U mężczyzny zdiagnozowano wcześniej sporadyczne epizody nieregularnego bicia serca, pogrubienie przegrody międzykomorowej, czyli ściany mięśniowej dzielącej komory serca, nieznacznie obniżoną frakcję wyrzutową lewej komory i wysokie ciśnienie w tętnicy płucnej.
W tym odcinku pacjent poczuł się lekko wyczerpany po podnoszeniu dużych ciężarów, a ocena w lokalnym szpitalu wykazała pogarszającą się sytuację serca ze wzrostem ciśnienia w tętnicy płucnej.
Został skierowany na oddział kardiologii badaczy szpitala w Tianjin, gdzie zaobserwowano powiększenie górnych komór serca i pogorszenie frakcji wyrzutowej lewej komory. Mężczyźnie przepisano kilka leków na niewydolność serca, ale ciśnienie w tętnicy płucnej nadal się pogarszało. Miał także poważne upośledzenie dopływu krwi do naczyń mikrokrążenia do serca, a analiza genetyczna wykazała mutację w genie GLA genu (Met72Thr), który prawdopodobnie był powiązany z chorobą Fabry’ego.
Jego poziom aktywności alfa-Gal A był niski (0,48 w porównaniu z zakresem referencyjnym 2,2-17,65), a poziom lysoGB3 był nieco powyżej normy (1,22 w porównaniu z zakresem referencyjnym mniejszym niż 1,11). Na podstawie tych wyników zdiagnozowano u niego chorobę Fabry’ego. Naukowcy wierzyli, że korzystne będzie dla niego leczenie vericiguatem, które rozpoczynał od dawki dziennej 5 mg.
Jego stan poprawił się po trzech miesiącach, frakcja wyrzutowa lewej komory wzrosła do wartości uznawanej za prawidłową, a ciśnienie tętnicze płucne spadło. Poprawiło się także krążenie mikronaczyniowe mężczyzny.
Według naukowców „poprawa perfuzji mikronaczyniowej, prawdopodobnie poprzez leczenie wericiguatem, może być jedną z przyczyn zmniejszenia [pulmonary arterial pressure] i wzrost [left ventricular ejection fraction].”
„Dla [Fabry disease] u pacjentów z dysfunkcją serca ilościową perfuzję krwi mięśnia sercowego… należy przeprowadzić na wczesnym etapie, aby wykryć zaburzenia w mikrokrążeniu” – stwierdzili.
