Reporterka Amy Norton HealthDay

ŚRODA, 22 lutego 2023 r. (HealthDay News) — Nowe badanie wykazało, że wariant genu występujący prawie wyłącznie u osób pochodzenia afrykańskiego znacznie zwiększa ryzyko choroby Alzheimera.

Wariant znajduje się w genie zwanym ApoE3 i najwyraźniej jest szkodliwy tylko wtedy, gdy występuje w połączeniu z genem ApoE4 – dobrze znanym czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera.

Ten duet genów był obecny tylko u 1% z prawie 32 000 osób w badaniu, wszystkie pochodzenia afrykańskiego. Ale wiązało się to z prawie trzykrotnym wzrostem ryzyka zachorowania na chorobę Alzheimera, wynika z ustaleń opublikowanych 21 lutego w czasopiśmie Dziennik Amerykańskiego Stowarzyszenia Medycznego.

Dr Michael Greicius, starszy badacz w badaniu, wskazał na jeden główny powód, dla którego odkrycie jest ważne: większość tego, co wiadomo na temat genetyki choroby Alzheimera – i innych chorób w ogóle – pochodzi z badań przeprowadzonych na ludziach rasy białej. Naukowcy muszą dowiedzieć się więcej o wszelkich unikalnych wpływach genetycznych na ryzyko choroby Alzheimera u osób kolorowych.

Zdaniem Greiciusa, profesora neurologii w Stanford University School of Medicine w Kalifornii, ma to znaczenie dla osób, które przechodzą testy genetyczne w celu oceny ryzyka choroby. Powiedział, że należy wziąć pod uwagę pochodzenie rasowe i etniczne.

Mówiąc szerzej, powiedział Greicius, im więcej badacze zrozumieją genetykę choroby Alzheimera, tym lepiej zrozumieją „biologię” choroby – i być może będą w stanie przekształcić to w leczenie.

Badanie skupiło się na genie ApoE, który występuje w trzech formach: E2, E3 i E4. Ta ostateczna forma przyciągnęła najwięcej uwagi, jeśli chodzi o chorobę Alzheimera. Około 20% Amerykanów jest nosicielem co najmniej jednej kopii genu E4, co zwiększa ryzyko choroby. Noszenie dwóch kopii E4 jest jeszcze gorsze: osoby te mają około 10 razy większe ryzyko rozwoju choroby Alzheimera niż ludzie, którzy noszą dwie kopie E3.

E3 jest najczęstszą wersją genu ApoE, występującą u ponad połowy populacji ogólnej. A w badaniach nad chorobą Alzheimera, powiedział Greicius, ogólnie uważano to za „neutralne” – punkt odniesienia, z którym porównuje się E4 i E2 (co jest dość rzadkie).

Ale w nowym badaniu konkretny wariant E3 – znany jako R145C – wydawał się powodować problemy w połączeniu z E4.

Odkrycia opierają się na danych genetycznych i dokumentacji medycznej prawie 32 000 osób — głównie rasy czarnej, z czego 3% pochodzi z Nigerii. Ponad 4800 miało chorobę Alzheimera, podczas gdy reszta była zdrowa psychicznie.

Około 1% grupy posiadało „zły” wariant E3 oraz kopię E4. Ci ludzie byli prawie trzy razy bardziej narażeni na chorobę Alzheimera w porównaniu z osobami, które nosiły E4 i inny wariant E3.

Nie jest jasne dlaczego, ale Greicius powiedział, że ten konkretny E3 sam w sobie nie może wyrządzić szkody. Zamiast tego może nie być w stanie wykonywać swojej zwykłej pracy polegającej na łagodzeniu niektórych szkód spowodowanych przez E4. To dlatego, że wariant E3 wydawał się problematyczny tylko wtedy, gdy był sparowany z E4.

Ponadto, w oddzielnych pracach laboratoryjnych, naukowcy znaleźli pewne wskazówki co do tego, co dzieje się nie tak, gdy ludzie są nosicielami wariantu R145C: sprawia, że ​​ich białka ApoE3 są nieco słabsze – mniej zdolne do przyczepiania się do komórek ciała, aby wykonywać swoje normalne obowiązki.

Naukowcy spekulują, że to osłabia zdolność E3 do przeciwdziałania szkodliwym skutkom E4.

Ostatnie badania sugerują, że chociaż E4 to zła wiadomość, jeśli chodzi o ryzyko choroby Alzheimera, jej wpływ może się różnić w zależności od rasy i pochodzenia etnicznego.

Nowe badanie „opiera się na tym zrozumieniu, identyfikując konkretną formę ApoE, która zwiększa ryzyko u osób pochodzenia afrykańskiego” – powiedział Percy Griffin, dyrektor ds. Zaangażowania naukowego w organizacji non-profit Alzheimer’s Association.

Zdaniem Griffina, takie ustalenia mają kluczowe znaczenie dla trwających badań.

„Uczestnicy badań naukowych są często grupowani według typów genu ApoE, których są nosicielami, a wyniki badań są następnie analizowane zgodnie z tymi grupami” – powiedział. „Jeśli wpływ typu genu ApoE różni się u osób o różnych przodkach, wówczas analizy te mogą nie być tak dokładne lub uogólniać, jak pierwotnie sądzono”.

Tymczasem niektórzy ludzie przechodzą testy genetyczne, aby zobaczyć, jakie formy ApoE noszą – często osoby z silną historią choroby Alzheimera w rodzinie.

I ważne jest, powiedział Greicius, aby lekarze i doradcy genetyczni rozumieli, że wpływ tych genów może się różnić w zależności od pochodzenia.

Greicius powiedział, że nie zaleca rutynowych testów ApoE – stanowiska zajmowanego również przez Stowarzyszenie Alzheimera. Dzieje się tak po części dlatego, że ApoE to tylko jedna część prawdopodobieństwa rozwoju choroby Alzheimera, która obejmuje również czynniki niegenetyczne.

A sama historia ApoE jest skomplikowana. Ilustruje to obecne badanie i to, co wiadomo o formie E4, według Greiciusa.

W oparciu o istniejące dowody, posiadanie „podwójnej dawki” E4 jest szkodliwe zarówno dla białych, jak i czarnych ludzi, ale nie w takim samym stopniu. Średnio zwiększa ryzyko choroby Alzheimera 15-krotnie wśród białych i około sześciokrotnie wśród czarnych.

Najważniejsze jest to, że pozostało jeszcze wiele do nauczenia się na temat złożonej genetyki choroby Alzheimera, powiedział Greicius.

ŹRÓDŁA: Michael Greicius, MD, MPH, profesor neurologii i nauk neurologicznych, Stanford University School of Medicine, Stanford, Kalifornia; dr Percy Griffin, dyrektor ds. zaangażowania naukowego, Alzheimer’s Association, Chicago; Dziennik Amerykańskiego Stowarzyszenia Medycznego, 21 lutego 2023 r

Copyright © 2023 Dzień Zdrowia. Wszelkie prawa zastrzeżone.