– DNA o niskim poziomie odporności (iqDNA) to nowy wariant DNA o zamkniętych końcach (ceDNA), który wymyka się wykryciu wrodzonej odporności gospodarza zarówno u myszy, jak i naczelnych innych niż ludzie (NHP), z ogólnoustrojowym profilem cytokin i tolerancją porównywalną z mRNA

– Firma rozwija iqDNA zamiast wcześniejszych konstruktów ceDNA we wszystkich programach, w tym w wiodącym programie dotyczącym hemofilii A

– Firma przedłuża wytyczne dotyczące wybiegu środków pieniężnych do 2026 r. poprzez kontrolę dochodów i wydatków w ramach współpracy, jednocześnie zwiększając inwestycje w platformy iqDNA i platformy nanocząstek lipidowych ukierunkowanych na komórki (ctLNP)

– Firma zaprezentuje dane dotyczące platform iqDNA i ctLNP podczas nadchodzących spotkań naukowych dzisiaj i 26 października, a 1 listopada będzie gospodarzem wydarzenia badawczo-rozwojowego transmitowanego w internecie

CAMBRIDGE, Massachusetts, 18 października 2023 r. (GLOBE NEWSWIRE) — Generation Bio Co. (Nasdaq:GBIO), firma biotechnologiczna opracowująca leki genetyczne dla osób cierpiących na rzadkie i powszechne choroby, ogłosiła dziś opracowanie zastrzeżonej powieści DNA zwane DNA cichym pod względem odpornościowym (iqDNA). iqDNA to zoptymalizowany wariant firmowego DNA o zamkniętych końcach (ceDNA), który po podaniu ogólnoustrojowym wraz z dostarczaniem nanocząstek lipidowych (LNP) Generation Bio wykazał poziom cytokin i tolerancję porównywalne z chemicznie modyfikowanym informacyjnym RNA (mRNA) u myszy i naczelnych innych niż ludzie (NHP).

Platforma niewirusowej medycyny genetycznej Generation Bio ma na celu udoskonalenie trwałych, możliwych do ponownego dawkowania i dostosowywania terapii, aby dotrzeć do potencjalnie setek milionów pacjentów na całym świecie. Firma poczyniła głębokie inwestycje w trzy własne technologie platformowe, obejmujące nowatorskie ładunki DNA, produkcję szybkiej syntezy enzymatycznej (RES) i dostarczanie LNP ukierunkowanego na komórki (ctLNP).

„Opracowywanie rozwiązań, które pozwalają lekom genetycznym unikać stymulacji odporności wrodzonej, jest wspólnym i podstawowym wymogiem umożliwiającym wprowadzenie terapii niewirusowych, czego przykładem jest rozwój zmodyfikowanego mRNA umożliwiającego globalną modalność” – powiedział dr Matt Stanton, dyrektor naczelny pracownik naukowy Generation Bio. „Nasz rozwój iqDNA jest podobnym krokiem w kierunku wykorzystania pełnego potencjału niewirusowych terapii DNA. Jestem podekscytowany możliwością dalszego rozwoju naszej platformy w procesie tworzenia bezpiecznych i skutecznych leków, które mogłyby połączyć skalowalność i właściwości lekopodobne mRNA z trwałością leków genetycznych opartych na DNA”.

Dawkowanie ogólnoustrojowe w badaniach na myszach i NHP pokazuje, że iqDNA dostarczany przez LNP unika wykrycia przez kluczowe wrodzone szlaki odpornościowe, które reagują z DNA. Rycina 1 poniżej przedstawia porównanie poziomów IL-6, reprezentatywnych dla wszystkich zmierzonych cytokin, w kohorcie NHP, które otrzymały wlew ceDNA, iqDNA lub mRNA, każdy dostarczony przy użyciu tego samego LNP w dawce 1 mg/kg i zawierający lucyferazę co gen reporterski.

Rysunek 1: Wlew dożylny 1 mg/kg

Co ważne, badania na myszach towarzyszących wykazują, że iqDNA zachowuje kluczowe cechy ceDNA, które zapewniają korzyści terapeutyczne, w tym ekspresję.

Ze względu na doskonały profil tolerancji iqDNA, Generation Bio zaprzestaje opracowywania wcześniejszych konstruktów ceDNA i rozwija iqDNA jako ładunek w swoim wiodącym programie leczenia hemofilii A, a także wszystkich innych programach. Trwa skalowanie czynnika VIII iqDNA do testów NHP z wykorzystaniem istniejących systemów i procesów OZE.

„Identyfikacja iqDNA jest zwieńczeniem sześciu lat pracy w Generation Bio, aby stawić czoła głównemu wyzwaniu, jakim jest aktywacja immunologiczna leków genetycznych opartych na DNA” – powiedział Geoff McDonough, MD, dyrektor generalny Generation Bio. „Oczekujemy, że iqDNA znacząco poprawi profil tolerancji naszego wiodącego programu dotyczącego hemofilii A, co pozwoli nam wykorzystać nasze szerokie portfolio LNP do rozwoju tego i innych naszych programów”.

Dr McDonough kontynuował: „Równolegle z optymalizacją ładunku poczyniliśmy znaczne inwestycje w przeniesienie naszego systemu dostarczania ctLNP z myszy na NHP, początkowo motywowani unikaniem wrodzonej stymulacji odpornościowej spowodowanej dostarczaniem ceDNA do komórek odpornościowych poza celem. Doprowadziło to do opracowania naszej technologii Stealth LNP plus targeting, która odblokowuje potencjał dotarcia do typów komórek i tkanek innych niż wątroba. Nasza współpraca z Moderną ma na celu tworzenie bardzo specyficznych na żywo dostarczanie do limfocytów T i innych typów komórek odpornościowych z ładunkiem zarówno iqDNA, jak i mRNA. Jesteśmy podekscytowani możliwością udostępniania aktualizacji na naszych platformach iqDNA i ctLNP w miarę postępów w naszych programach dotyczących wątroby i innych chorób”.

Pas startowy Cash przedłużony do 2026 roku

Generation Bio uważa, że ​​posiada wystarczającą ilość środków pieniężnych, aby przedłużyć finansowanie swojej działalności do 2026 roku w oparciu o przychody ze współpracy z Moderną, obejmujące wpłatę wstępną z góry oraz kontrolę przychodów i wydatków odsetkowych. Równolegle z rozbudową rynku gotówkowego firma zwiększa inwestycje w platformy iqDNA i ctLNP.

Nadchodzące wydarzenia i prezentacje

• Konferencja AIchE, 18 października: Dr Stanton zaprezentuje dane dotyczące iqDNA w Amerykańskim Instytucie Inżynierów Chemicznych (AIchE) 6^t Międzynarodowa konferencja na temat technologii CRISPR w Bostonie, Massachusetts. Kopia tej prezentacji jest dostępna na stronie internetowej Generation Bio.
• Doroczny Kongres ESGCT, 26 października: W czwartek 26 października dr Stanton wygłosi ustną prezentację przed Europejskim Towarzystwem Terapii Genowej i Komórkowej (ESGCT) 30^t Coroczny Kongres w Brukseli, Belgia. Prezentacja obejmie rozwój i postęp platformy ctLNP firmy Generation Bio, w tym jej systemu dostarczania stealth i targeting. Kopia prezentacji slajdów zostanie udostępniona na stronie internetowej Generation Bio po wydarzeniu.
• Wydarzenie badawczo-rozwojowe transmitowane w Internecie, 1 listopada: W środę 1 listopada firma zorganizuje głęboką sesję badawczo-rozwojową oraz sesję pytań i odpowiedzi, dostępną wyłącznie w internecie, w celu przedstawienia dalszych szczegółów na temat możliwości platformy w zakresie iqDNA, produkcji RES i ctLNP. Informacje dotyczące rejestracji do transmisji internetowej można znaleźć na stronie Wydarzenia w witrynie inwestorskiej Generation Bio.

O Pokoleniu Bio

Generation Bio wprowadza innowacje w zakresie leków genetycznych, aby zapewnić trwałe metody leczenia z możliwością ponownego dawkowania dla osób cierpiących na rzadkie i powszechne choroby. Platforma niewirusowej medycyny genetycznej firmy zawiera nowatorski, cichy DNA o nazwie iqDNA; unikalny system dostarczania nanocząstek lipidowych ukierunkowany na komórki, czyli ctLNP; oraz wysoce skalowalny proces produkcyjny wolny od kapsydów, w którym do produkcji iqDNA wykorzystuje się zastrzeżoną, bezkomórkową szybką syntezę enzymatyczną (RES). Podejście to ma na celu umożliwienie wieloletniej trwałości pojedynczej dawki, dostarczenie dużych ładunków genetycznych, w tym wielu genów, do określonych tkanek i typów komórek oraz umożliwienie zwiększania i ponownego dawkowania w celu dostosowania lub rozszerzenia poziomu ekspresji u każdego pacjenta. RES ma potencjał, aby rozszerzyć skalę produkcji Generation Bio do setek milionów dawek, aby wesprzeć jej misję polegającą na rozszerzeniu zasięgu medycyny genetycznej na większą liczbę ludzi cierpiących na więcej chorób na całym świecie.

Więcej informacji można znaleźć na stronie www.generacjabio.com.

Wypowiedzi prognozujące

Wszelkie oświadczenia zawarte w niniejszej informacji prasowej dotyczące przyszłych oczekiwań, planów i perspektyw firmy, w tym stwierdzenia dotyczące planów lub celów strategicznych firmy, zasobów pieniężnych, platformy technologicznej, planów badań i rozwoju klinicznego oraz danych przedklinicznych i inne oświadczenia zawierające słowa „uważa „przewiduje”, „planuje”, „oczekuje” i podobne wyrażenia stanowią stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. Rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych wskazanych w takich stwierdzeniach wybiegających w przyszłość w wyniku różnych ważnych czynników, w tym: niepewności towarzyszącej identyfikacji i opracowywaniu kandydatów na produkty, w tym prowadzeniu działań badawczych, rozpoczęciu i zakończeniu badań przedklinicznych i klinicznych oraz rozwojowi klinicznemu kandydatów na produkty spółki; niepewność co do dostępności i terminu wyników badań przedklinicznych i klinicznych; czy wyniki wcześniejszych badań przedklinicznych będą przewidywać wyniki późniejszych badań przedklinicznych i klinicznych; niepewność dotycząca naszych nowatorskich technologii, w tym iqDNA; niepewność dotycząca procesu produkcyjnego OZE; wyzwania w wytwarzaniu produktów medycyny genetycznej; czy zasoby pieniężne spółki wystarczą do sfinansowania wydatków operacyjnych spółki i zapotrzebowania na nakłady inwestycyjne w przewidywanym okresie; wpływ pandemii Covid-19 na działalność i funkcjonowanie spółki; a także inne ryzyka i niepewności określone w sekcji „Czynniki ryzyka” naszego najnowszego raportu rocznego na formularzu 10-K i raportu kwartalnego na formularzu 10-Q, które znajdują się w aktach Komisji Papierów Wartościowych i Giełd oraz w późniejsze zgłoszenia, jakie spółka może składać w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Ponadto stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszej informacji prasowej odzwierciedlają stanowisko firmy na dzień jej sporządzenia. Spółka przewiduje, że kolejne wydarzenia i wydarzenia spowodują zmianę poglądów firmy. Jednakże, chociaż firma może w pewnym momencie w przyszłości zdecydować się na aktualizację tych stwierdzeń wybiegających w przyszłość, wyraźnie zrzeka się wszelkich zobowiązań w tym zakresie. Nie należy uważać, że te stwierdzenia dotyczące przyszłości odzwierciedlają poglądy firmy na dzień następujący po dniu ich sformułowania.

Inwestorzy i kontakt z mediami
Maren Killackey
Biologia pokolenia
mkillackey@generacjabio.com
857-371-4638

Zdjęcie towarzyszące temu ogłoszeniu jest dostępne pod adresem